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BIBLIOTECA DO INSTITUTO DE QUÍMICA
UNICAMP

 
DISSERTAÇÃO DE MESTRADO
 
Aguardando Data da Autorização para Disponibilizar o Arquivo com Texto Completo
Autora: Silva, Jeanifer Caverzan da
Título: Desenvolvimento de Formulação Lipídica Nanoestrturada Utilizando Miristato de Miristila e Ceramidas no Carreamento de Estradiol: Avaliação Físico-QUímica e Biológica.
Ano: 2014
Orientador: Prof. Dr. Nelson Eduardo Durán Caballero
Departamento: Físico-Química
Palavras-chave: Estradiol, Nanopartículas
Resumo: A alopecia é uma doença caracterizada pela diminuição ou ausência de cabelos e/ou pelos, que gera estresse emocional para milhões de homens e mulheres no mundo. O tratamento da alopecia é realizado, em geral, com aplicação tópica de medicamentos como o 17-alfa-estradiol, que é um estereoisômero do hormônio sexual 17-beta-estradiol. Entretanto este fármaco, assim como outros utilizados no tratamento de alopecia, apresentam baixa eficácia. Para tentar reverter essa situação, a associação deste fármaco com sistemas de liberação sustentada pode aumentar a sua eficácia e reduzir os efeitos colaterais. Desta forma, o objetivo deste trabalho foi o desenvolvimento e a caracterização físico-química e biológica de carreadores lipídicos nanoestruturados (CLN) no encapsulamento de estradiol visando aumentar a eficácia deste fármaco no tratamento de alopecia. Os CLN foram preparados pelo método de microemulsão à quente/sonicação, e foram caracterizados quanto ao diâmetro e potencial Zeta, utilizando-se as técnicas de espectroscopia de correlação de fótons e mobilidade eletroforética respectivamente, sendo o diâmetro médio obtido no valor de 96 ± 15 nm e o potencial zeta médio foi de -16 ± 6 mV. A eficiência de encapsulamento (EE) do 17-alfa-estradiol avaliada por cromatografia líquida/fluorescência foi de 99,6 ± 0,3%. No estudo de estabilidade física dos CLN armazenados em temperatura ambiente foi observado que após dois meses os parâmetros de diâmetro, potencial Zeta, pH, EE e índice de recristalização não sofreram alterações significativas, demonstrando que a formulação de CLN desenvolvida neste projeto tem grande potencial como sistema de liberação do 17-alfa-estradiol. O poder de penetração cutânea dos CLN foi avaliado em célula de difusão de Franz e microscopia confocal, sendo que os resultados indicam que há acumulo dos CLN nas porções mais externas da epiderme, o que sugere que esta formulação está dentro dos padrões de biosegurança, principalmente no folículo piloso, sítio de ação do fármaco. Além disso, as avaliações de internalização dos CLN em células de queratinócitos demonstraram que os nanocarreadores foram internalizados e acumularam-se principalmente em seu citoplasma.
Abstract: BAlopecia is a disease characterized by decreased or absent hair, which creates emotional stress for millions of men and women worldwide. The treatment of alopecia is accomplished, in general, topical application of drugs such as 17-alpha- estradiol , which is a stereoisomer of sex hormone 17 -beta- estradiol. However , this drug as well as others used in the treatment of alopecia, present low efficacy. To try to reverse this situation , the association of this drug with sustained release systems can increase their effectiveness and reduce side effects . Thus, the aim of this work was the development and physico-chemical and biological characterization of nanostructured lipid carriers (NLC) in the encapsulation of estradiol to increase the effectiveness of this drug in the treatment of alopecia . The NLC were prepared by the microemulsion method to hot/sonication , and were analyzed for diameter and zeta potential using the techniques of photon correlation spectroscopy and electrophoretic mobility respectively, and the average diameter obtained from the value of 96 ± 15 nm and the average zeta potential was -16 ± 6 mV. The encapsulation efficiency (EE) of 17-alphaestradiol assessed by HPLC / fluorescence was 99.6 ± 0.3%. In the study of physical stability of NLC stored at room temperature was observed that after two months the parameters diameter , zeta potential , pH , EE and recrystallization index did not change significantly , demonstrating that this project has developed NLC great potential as a delivery system of 17- alpha- estradiol. The power dermal penetration of NLC was evaluated in Franz diffusion cell and confocal microscopy , and the results indicate that there is accumulation of NLC in the outer portions of the epidermis, especially the hair follicle, suggesting that this formulation is within the standards of biosecurity. Furthermore , evaluations of internalization of NLC on keratinocytes cells demonstrated that nanocarriers were internalized and accumulated mainly in the cytoplasm .
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