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BIBLIOTECA DO INSTITUTO DE QUÍMICA
UNICAMP

 
TESE DE DOUTORADO
 
Autor: Souza Filho, Luis Gustavo de
Título: Síntese e Avaliação Biológica de Potenciais Inibidores de COX-2, a partir de Adutos de Morita-Baylis-Hillman
Ano: 2014
Orientador: Prof. Dr. Fernando Antonio Santos Coelho
Co-orientador: Prof. Dr. Edson Antunes
Departamento: Química Orgânica
Palavras-chave: Morita-Baylis-Hillman, Adição 1,4 catalisada por ródio, Ciclopentenona, Inflamação, COX-2
Resumo: As ciclopentenonas desempenham diversas e importantes atividades biológicas, tais como: anti-inflamatória, antineoplásicas e antivirais. Descrevemos neste trabalho uma nova abordagem para a síntese de ciclopentenonas substituídas, com potencial atividade anti-inflamatória, a partir de adutos de Morita-Baylis-Hillman. A sequência foi baseada na utilização de uma reação de adição 1,4 mediada por catalisador de ródio com adutos de Morita-Baylis-Hillman. Esta reação origina cinamatos substituídos em bons rendimentos e elevada estereosseletividade E. A sequência de transformações químicas levou estes cinamatos a várias ciclopentenonas tendo diferentes padrões de substituição, em 7 etapas, e rendimentos globais variando de 10 a 30%. A propriedade anti-inflamatória das ciclopentenonas sintetizadas foi avaliada tanto in vivo (edema da pata e peritonite avaliadas em modelos experimentais de inflamação não-alérgica) quanto in vitro (agregação plaquetária). Estes experimentos demonstraram a alta eficácia destas ciclopentenonas no controle do processo inflamatório uma vez que o edema de pata foi significativamente reduzido, bem como a migração celular para a cavidade abdominal. A atividade anti-inflamatória destas ciclopentenonas não é resultante da inibição da COX-1, mas acredita-se que seja, apenas parcialmente, resultante da inibição da COX-2. Esse é o primeiro trabalho descrevendo a síntese de ciclopentenonas substituídas a partir de adutos de Morita-Baylis-Hillman.
Abstract: The cyclopentenones play important and diverse biological activities, such as, anti-inflammatory, anti-cancer and anti-viral. We described in this work a new approach to the synthesis of substituted cyclopentenones, with potential anti-inflammatoy activity, from Morita-Baylis-Hillman adducts. The sequence was based on the use of a 1,4-addition reaction mediated by rhodium catalyst, with Morita-Baylis-Hillman adducts. This reaction forms substituted cinnamates in good yield and high E stereoselectivity. A sequence of chemical transformations led these cinnamates to several cyclopentenones having different substitution patterns, in 7 steps and overall yield varying from 10 to 30%. The anti-inflammatory property of the synthesized cyclopentenones was evaluated, both in vivo (peritonitis assessed in experimental models of non-allergic inflammation and paw edema) and in vitro (platetet aggregation). These experiments demonstrated the high efficacy of these cyclopentenones in controlling the inflammatory process, since the paw edema was significantly reduced, as well as the cell migration into abdominal cavity. The anti-inflammatory activity of these cyclopentenones is not due to inhibition of COX-1 but is believed to be only partially due to inhibition of COX-2. This work is the first report describing the synthesis of substituted cyclopentenones from Morita-Baylis-Hillman adducts.
Arquivo (Texto Completo): 000953386.pdf (tamanho: 4,32 MB)

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