Comissão
Estatuto
Histórico
Localização
Contato
BIQ
BIBLIOTECA DO INSTITUTO DE QUÍMICA
UNICAMP

 
TESE DE DOUTORADO
 
Autora: Gower, Adriana Del Carmen Escalona
Título: Sínteses de Indolossesquiterpenos
Ano: 1990
Orientadora: Profa. Dra. Anita Jocelyne Marsaioli
Departamento: Química Orgânica
Palavras-chave: ---
Resumo: Nosso trabalho está basicamente dividido em três partes. Nas duas primeiras otimizamos uma rota sintética anterior para indolosesquiterpenos e modificamos a estratégia de síntese dos indolosesquiterpenos 13 e 14. Ambas as partes foram bem sucedidas levando a duas rotas sintéticas com reações reprodutíveis e ao total aproveitamento dos produtos de oxidação do (-)sclareol levando a um rendimento total de 15% quando na rota inicial o rendimento total nunca passou de 5%. Com maior disponibilidade do indolosesquiterpeno 14 pudemos seguir adiante passando para o nosso terceiro objetivo o qual consistia na obtenção de indolosesquiterpenos pentacíclicos a partir de 14. Nossa tática estava baseada na ativação da dupla ligação C7=C8 de 14 para induzir à formação do quinto anel a partir do ataque do nitrogênio ao carbono-8 da porção sesquiterpênica. Nossos esforços não foram bem sucedidos e acreditamos que as energias torsionais das ciclizações foram responsáveis por esses resultados. Vale a pena mencionar que para explicar alguns resultados que envolviam a transformação de 14 nas indoleninas 35 e 36 e isomerização da lactona 17 em meio ácido aplicamos cálculos de mecânica molecular MM2 levando a uma interação bem sucedida entre o lado teórico e experimental da química. Os resultados negativos destas etapa final levou-nos a concluir que na síntese dos indolosesquiterpenos pentacíclicos o problema não estava em achar reações apropriadas porém em modificar a estratégia da síntese. Finalmente o indolossesquiterpeno 13 apresentou in vitro boa atividade de receptor alfa-2.
Abstract: Our work was mainly divided into three chapters. In the first two we were involved with the optimization of a previous indolosesquiterpene synthetic route and with a strategy modification in the synthesis of the enantiomerically pure 13. Both parts were successfully concluded leading to two reproducible routes for the synthesis of indolosesquiterpenes 13 and 14 and to the total use of (-) sclareol oxidation products. The total yield was increased from 5% to 15%. With larger amounts of indolosesquiterpene 14 in our hands we were able to follow our third target that consisted in obtaining pentacyclic indolosesquiterpeoes using 14 as intermediate. Our tactics was based on compouod 14 C7=C8 double bond activation to induce the formation of the fifth ring through the indole nitrogen attack to the terpene moiety. Our efforts were not successful and we believe that torsional energies in the cyclization reactions were responsible for this outcome. It is worthwhile mentioning that to explain some experimental results involving the transformation of indol 14 to its corresponding indolenines 35 and 36, and the isomerization of lactone 17 in acidic medium we applied molecular mechanics MM2 calculations leading to a successful interaction between the theoretical and experimental side of chemistry. The negative results of the final part of this work led us to the conclusion that in the synthesis of the pentacyclic indolosesquiterpenes it was not a matter of looking for the appropriate reaction but of a synthetic strategy modification. Finally our enantiomerically pure indolosesquiterpene 14 revealed itself as an alfa-2 receptor.
Arquivo (Texto Completo): vtls000029338.pdf ( tamanho: 14,0MB )

Instituto de Química / Caixa Postal n° 6154
Universidade Estadual de Campinas - UNICAMP
13083 - 970, Campinas, SP, Brasil
e-mail: biq@iqm.unicamp.br
© 2012-2014 BIQ