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BIBLIOTECA DO INSTITUTO DE QUÍMICA
UNICAMP

 
DISSERTAÇÃO DE MESTRADO
 
Autora: Marques, Margarete
Título: Síntese de ()-(-)-Ariletanolaminas Via Redução Microbiológica Utilizando-se Fermento de Pão (Saccharomyces cerevisiae) na Criação do Centro Quiral
Ano: 1991
Orientador: Prof. Dr. Paulo José Samenho Moran
Departamento: Química Orgânica
Palavras-chave: --
Resumo: O trabalho descrito se refere à síntese de algumas (R)-(-)-Ariletanolaminas, que apresentam propriedades simpatomiméticas, e constituem uma classe importante de compostos, pois são compostos biologicamente ativos. A etapa inicial deste trabalho é a criação do centro assimétrico, através de redução microbiológica de compostos derivados da acetofenona (ArCOCH2X onde X= CI ou N3), usando fermento de pão (Saccharomyces cerevisiae), a qual foi estudada através de três métodos: Método A - com adição de carboidrato. Método B - sem adição de carboidrato ou etanol. Método C - bioredução em sistemas orgânicos (água e solvente) . As preparações das ( R)-(-)-Ariletanolaminas foram realizadas através de duas rotas sintélicas direrentes. A primeira rota sintética estudada foi realizada a partir de ArCOCH2Cl onde Ar = Fenil ou fenil substituídos nas posições 3', 4' ou 5', com OH). Quando a-cloroaceloxenona (40) foi reduzida com fermento de pão, obteve-se a cloridrina correspondente (R)-(-)-2-cloro-1-feniletanol (41), em 74% de rendimento, o qual sofreu reação de epoxidação em sistema bifásico (éter etílico/água) em meio básico (NaOH) com 89% de rendimento, para obtenção do (R)-(+)-óxido de estireno (17). Este epóxido reagiu com várias aminas diferentes; dimelilamina, 2-aminopiridina e também com a amônia para a obtenção dos fármacos desejados. Assim foram obtidos o cloridrato de (-)-ubina (cloridrato de N,N-dimetil-b-hidroxi-b-fenetilamina) (42), o (-)-feniramidol (2-(b-hidroxifenetilamino)-piridina) (43) e a (-)-feniletanolamina (1-fenil-2-aminoetanol) (5), respectivamente. Na tentativa de obtenção das ariletanolaminas fenólicas, protegeu-se primeiramente a hidroxila fenólica de 3' -hidroxiacetofenona (44). através de reação com cloreto de benzila para produzir 3' -benziloxiacetofenona (45). Fez-se a redução microbiológica de 45, para estudo dos grupos protetores e obteve-se o respectivo álcool (46). Fez-se a cloração de 45 em posição a à carbonila com hexacloro-2,4-ciclohexadienona e obteve-se o composto 50, que foi reduzido para produzir a haloidrina (51). Porém esta reação não foi reprodutível. A segunda rota sintética foi realizada a partir da a-azidoacetofenona (62). Esta foi reduzida com fermento de pão para a obtenção do (-)-azidoálcool (19) correspondente, em apenas 24% de rendimento. O (-)-azidoálcool foi hidrogenado para obtenção da (R) -(-)-feniletanolamina (5).
Abstract: This work describes the synthesis of (R)-(-)-Arylethanolamines which present sympathomimetic properties and form an important class of biologically active compounds. The initial step of this work was the creation of the asymmetric center, by microbiological reduction of derivatives of acetophenone (ArCOCH2X where X= CI or N3) using baker's yeast (Saccharomyces cerevisiae), which was carried out by three differents procedures: Method A - with addition of sucrose. Method B - without addition of sucrose or ethanol. Method C - bioreduction in organic systems (water and solvent). The (-) - b-ethanolamines were prepared by two different synthetic routes. In the first synthetic route ArCOCH2CI ( where Ar= phenyl or substituted phenyl at positions 3', 4' or 5', with OH) was first reduced by baker's yeast. In this manner, a-chloroacetophenone (40) was reduced to (R)-(-) -2-chloro-1 -phenylethanol ( 41) with a chemical yield of 74%. This halohydrin underwent epoxidation in basic medium (NaOH) forming (R)-(+)-styrene oxide (17) with a chemical yield of 89%. This epoxide was then reacted with several different amines such as dimethylamine, 2-aminopyridine and aIso ammonia. In this manner, the pharmaceutical products (-)-ubine hydrochloride ((-)-N,N-dimethyl-b-hydroxy-b-phenethylamine hydrochloride) (42), (-) phenyramidol (2-(b-hydroxy phenethylamino)-pyridine) (43) and (-)-phenylethanolamine ((-)-1-phenyl-2-aminoethanol) (5) were obtained. In an attempt to obtain phenolic arylethanolamines from 3'-hydroxyacetophenone (44), the phenolic hydroxyl was first protected by reaction with benzyl chloride to produce 3'-benzyloxyacetophenone (45). The microbiological reduction of 45 gives the alcohol 46. The chlorination of 45 at the a position was carried out with hexachloro-2,4-cyclohexadienone to obtain the compound 50 which was reduced by baker's yeast to produce the chlorohydrin 51. However, this reaction was not reproducible. In the second synthetic route a-azidoacetophenone (62) was reduced by baker's yeast to the corresponding azidoalcohol (19) with a chemical yield of only 24%. The compound 19 was hydrogenated to obtain (R) -(-)-phenylethanolamine (5).
Arquivo (Texto Completo): vtls000029523.pdf ( tamanho: 5,50MB )

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