Comissão
Estatuto
Histórico
Localização
Contato
BIQ
BIBLIOTECA DO INSTITUTO DE QUÍMICA
UNICAMP

 
DISSERTAÇÃO DE MESTRADO
 
Autora: Nogueira, Raquel Tassara
Título: Síntese do Sesquiterpenóide (±)-Coralloidin-A
Ano: 1991
Orientador: Prof. Dr. Paulo Mitsuo Imamura
Departamento: Química Orgânica
Palavras-chave: --
Resumo: O trabalho descrito nesta tese se refere à primeira síntese racêmica do composto sesquiterpenóide, (±) Coralloidin-A (14), isolado em 1986 da espécie Alcyonium coralloides (Cnidaria, Anthozoa, AIcyonacea) . A primeira parte deste trabalho consta do desenvolvimento de duas sequências sintéticas, A e B, para a preparação da (±) trans-8,10-dimetil-1(9)-octal-2-ona (23), um intermediário chave na síntese do (±) Coralloidin-A (14). A sequência sintética A foi realizada em duas etapas utilizando-se uma reação de Robinson modificada(22), a partir da 2,6-dimetil-cicloexanona (19) e metil-vinil-cetona com rendimento de 28%. A sequência sintética B foi realizada em cinco etapas a partir da 2-metil-cicloexanona (20) com rendimento de 10%. Inicialmente a cetona (20) foi submetida a uma reação de anelação de Robinson (metil-vinil-cetona, Bz e H2SO4 conc.) e a carbonila da enona resultante (21) foi protegida como 1,3-dioxolano (etilenoglicol, p-TsOH e Bz) com simultânea isomerização da dupla ligação. A seguir, a introdução do grupo metila no C-8 de (35) foi realizada envolvendo a seguinte sequência de reações: reação de (35) com diclorocarbeno gerado "in situ" (CHCl3, NaOH aq.50% e TEBA); reação de decloração (Li, t-BuOH e THF); abertura do anel ciclopropano resultante. com simultânea desproteção da carbonila em meio ácido. A segunda parte deste trabalho envolveu a síntese racêmica do (±) Coralloidin-A (14) a partir da octalona (23). Inicialmente, (23) foi oxidado com Mn(OAc)3 . 2 H2O em Bz, fornecendo a mistura epimérica da 3-acetoxi-enona (24) que ao sofrer uma reação de hidrólise-oxidação (KOH aq.em MeOH e na presença de oxigênio molecular) originou a 3-hidroxidienona (42). Esta foi O-alquilada (CH3I em t-BuO K/ t-BuOH) fornecendo a 3-metoxidienona (43) que ao ser submetida a uma reação de Wittig (brometo de isopropiltrifenilfosfônio, n-BuLi, Et2O/THF) e posterior hidrólise do éter vinílico na presença de sílica gel, resultou na formação da cetona (45). A redução de (45) com LiAIH4. em Et2O e posterior acetilação do álcool (46) (Ac2O e DMAP em CH2Cl2) forneceu o (±) Coralloidin-A (14), junto com seu epímero em C-8, em 7% de rendimento total a partir da 2,6-dimetil-cicloexanona.
Abstract: The study described in this thesis in concerned with the total synthesis of the sesquiterpenoid (±) Coralloidin-A (14), which was isolated in 1986 from Alcyonium coralloides (Cnidaria, Anthozoa, Alcyonacea). In the first part of this work, we developed two synthetic sequences (A and B) for (±) trans-8,10-dimethyl-1(9)-octal-2-one (23), a key intermediate for the synthesis of (±) Coralloidin-A (14) . The sequence A was succeeded by modification of a Robinson annellation(22), starting from 2,6-dimethylcyclohexanone (19) and methylvinylketone, with 28% overall yield. The sequence B was carried out in 5 steps starting from 2-methylcyclohexanone (20) in 10% overall yield. Firstly the ketone (20) was submitted to a Robinson annellation with methylvinylketone (Bz, conc. H2SO4) and then the enone was protected as 1,3-dioxolan (ethylene glycol, Bz, p-TsOH) with concomitant isomerization of the double bond. The introduction of methyl group at C-8 of (35) was done as follow: reaction of (35). with dichlorocarbene generated "in situ" (CHCl3, 50% NaOH, TEBA); dechlorination reaction (Li, t-BuOH, THF); cyclopropane ring opening catalysed by acid medium and desprotection of the ethylene ketal. In the second part of this work, the synthesis of (±) Coralloidin-A (14) was made starting from octalone (23). The oxidation of this octalone (23) by Mn(OAc)3. 2 H2O in benzene furnished the epimeric mixture of 3-acetoxyenone (24) and hydrolise-oxidation reaction (aq. KOH, MeOH, O2) gave 3-hydroxydienona (42). The enone (42) was then O-alkylated (CH3I, t-BuOK / t-BuOH) furnishing 3-methoxydienone (43), which was submitted to the Wittig reaction (triphenylisopropyl phosphonium bromide, n-BuLi, Et2O then THF). Further hydrolysis of methylvinyl ether in the presence of silica gel gave the ketone (45). Reduction of (45) with LiAIH4 in ethyl ether followed by acetylation of the corresponding alcohol (AC2O, DMAP, CH2Cl2) furnished (±) Coralloidin-A (14) together with its C-8 epimer in 7% overall yield.
Arquivo (Texto Completo): vtls000032003.pdf ( tamanho: 5,21MB )

Instituto de Química / Caixa Postal n° 6154
Universidade Estadual de Campinas - UNICAMP
13083 - 970, Campinas, SP, Brasil
e-mail: biq@iqm.unicamp.br
© 2012-2014 BIQ