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BIBLIOTECA DO INSTITUTO DE QUÍMICA
UNICAMP

 
DISSERTAÇÃO DE MESTRADO
 
Autor: Micaroni, Antonio
Título: Estudo da Inclusão Molecular de Produtos de Interesse Farmacológico Utilizando Ciclodextrinas
Ano: 1994
Orientadora: Profa. Dra. Inés Joekes
Departamento: Físico-Química
Palavras-chave: --
Resumo: O praziquantel é um potente agente anti-helmíntico administrado por via oral. Sua baixa solubilidade em água (40mg/100ml a 25°C) dificulta o desenvolvimento de uma formulação efetiva assim como sua absorção pelo organismo. Como solução para estes problemas, o microencapsulamento com ciclodextrinas (CD), também chamado de inclusão molecular, surge como solução adequada, uma vez que atualmente as ciclodextrinas são utilizadas em laboratório e na indústria no microencapsulamento de produtos farmacêuticos, aromáticos e de substâncias sensíveis, a fim de controlar sua liberação, aumentar sua biodisponibilidade e prolongar a vida média em pratileira. Foi determinado que o praziquantel (PZ) forma complexos de inclusão em solução aquosa e em estado sólido com b- ciclodextrina, hidroxipropil-b- ciclodextrina e g-ciclodextrina. A complexação em solução foi estudada utilizando-se diagramas de solubilidade, métodos espectrais e de ressonância magnética nuclear de prótons, enquanto que no estado sólido, a calorimetria diferencial de varredura e microscopia eletrônica de varredura foram os métodos preferidos. Os diagramas de solubilidade dos complexos de inclusão praziquantel / ciclodextrinas não apresentaram desvios da linearidade, indicando a presença de complexos formados na proporção droga/CD de 1:1. As constantes de formação destes complexos foram detrminadas utilizando-se métodos espectrais e apresentaram os seguintes valores: 101,1 M (b-CD), 572,7 M (b-CDHP) e 1,4 M(g-CD). Um complexo de inclusão de PZ com ciclodextrinas, no estado sólido, foi preparado utilizando-se técnicas de liofilização, mistura sólida e coprecipitação. Estes complexos sólidos demonstram bons perfis de dissolução de tabletes contendo a droga livre e o complexo de inclusão em um aparelho de cesta rotatória cujo modelo encontra-se indicado na farmacopéia americana USP XXII. A estabilidade térmica e a resistência a oxidação foram avaliadas analisando-se os termogramas obtidos via calorimetria diferencial de varredura antes e após submeter os complexos sob condições oxidantes e térmicas severas. Nenhuma alteração significativa foi observada demonstrando a estabilidade destes complexos sob condições oxidantes e térmicas. Testes qualitativos com mais duas drogas foram conduzidos a fim de observar suas afinidades a complexação e se esta técnica é aplicavel a outras drogas. Clorambucil, um agente antineoplásico, apresentou boas características a complexação com a b-CDHP enquanto a cefradina, um antibiotico cefalosporânico, mostrou melhores características de complexa ção na cavidade de g-CD.Estes estudos foram realizados pela análise dos termogramas obtidos via calorimetria diferencial de varredura.
Abstract: Praziquantel is a potent anthelmintic orally. It has a low aqueous solubility (40mg/ 100ml at 25°C), posing problems in the development of a suitable oral formulation and in the biovailabity of these formulations. In order to solve this difficulities, the microencapsulation with cyclodextrin, named molecular inclusion appeared as a suitable solution as cyclodextrins are now currently being used in laboratory and industry in the microencapsulation of pharmaceutical, aromatic and sensitive substances to control their release and biovailability and to extend their shelf life. Praziquantel (PZ) was found to form an inclusion complex with b-cyclodextrin, hydroxypropyl-b-cyclodexrin and g-cyclodextrin in aqueous solution and the solid state. Complex formation in aqueous solution was studied using phase solubility, spectral and H-NMR methods, while, in the solid state differential scanning calorimetry and scanning electron microscopy were the preferred methods. Phase solubility diagrams of praziquantel/ cyclodextrin complexes showed no deviation from linearity, indicating the presence of one-to-one complex between praziquantel and cyclodextrins. Using the spectra method the formation constant for the 1:1 inclusion complexes were determined to be 101.1M (hydroxypropyl-b-cyclodextrin) and 1.4M (g-cyclodextrin). A solid inclusion complex of PZ with b-CD, b-CDHP and g-CD was prepared using techniques of lyphilization, kneading and co-precipitation. These solid complexes, showed improved dissolution profiles in water compared with the free drug. Dissolution profiles of tables with and without the drug were also obtained using a rotaing basket apparatus.Thermal and oxidation stability of these tablets were examined using differential scanning calorimetry. No significant differences were observed in the thermograms obtained before and after the test, demonstraing the complex stability under thermic and oxidizing conditions. Qualitative tests were carried out with two further drugs in order to observe their affinity to cyclodextrin complexation. Chlorambucil, an antineoplastic agent showed good complexation characteristics with hydroxypropyl-b-cyclodextrin while cephradine showed a better comple - xation characteristic in the g-cyclodextrin cavity. These observations were made after studying the differential scanning calorimetry thermograms.
Arquivo (Texto Completo): vtls000082283.pdf ( tamanho: 3,48MB )

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