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BIBLIOTECA DO INSTITUTO DE QUÍMICA
UNICAMP

 
TESE DE DOUTORADO
 
Autora: Sousa, Joana D´Arc Félix de
Título: Síntese Total de (+)-Cularina, (+)-Sarcocapnina, (+)-Sarcocapnidina e (+)-Crassifolina
Ano: 1994
Orientador: Prof. Dr. José Augusto Rosário Rodrigues
Departamento: Química Orgânica
Palavras-chave: -
Resumo: O alcalóide (+)-cularina foi isolado por Manske em 1938 de plantas pertencentes ao gênero Dicentra e Corydalis e posteriormente outras substâncias foram encontradas definindo a classe dos compostos cularínicos. Duas rotas sintéticas alternativas e convergentes foram propostas para a obtenção da didesidronorcularina 290 e (±)-didesidronorisocularina 309 na etapa chave. O iminofosforano 244 foi preparado através de uma reação de Staudinger em 95% de rendimento, ou pelo procedimento de Mitsunobu em 98% de rendimento. Após condensar o iminofosforano 244 e o ceteno 267 via uma reação aza-Wittig em tolueno a 76°C/14 hs, isolou-se as 1-benzil-3,4-diidroisoquinolinas 278a, 278c e 278d em 76%, 78% e 60% de rendimento, respectivamente. Após desbromação de 278a com butil-lítio e desbenzilação, foi obtido 284 em 83% de rendimento. A ciclização remota intramolecular com NaH e depois com C6F5I(OCOCF3)2 forneceu a (±)-didesidronorcularina 308 (acoplamento para) em 36% de rendimento e (±)-didesidronorisocularina 309 (acoplamento orto) em 58% de rendimento, provavelmente através de um intermediário íon oxênio. A cularina 1a foi também preparada começando com o derivado nitro 292 que foi reduzido para uma amina em 88% de rendimento e depois de uma diazotacão na presença de azoteto de sódio forneceu 294 em 83% de rendimento. Esta azida foi submetida a uma ciclização remota intramolecular com ácido tríflico (-10°C) para fornecer a (±)-aminodidesidronorcularina 297 em 81% de rendimento. A diazotação de (±)-297 forneceu a (±)-didesidronorcularina 290 em 81% de rendimento que após tratamento com cloroacetato de (+)-8-fenilmentila em metanol durante a noite e depois com boro hidreto de sódio forneceu (+)-O-desmetilcularina 1b em 95 % de rendimento, pf 127-128°C (lit 126-127°C), [a]D25 +323,5°. A reação de (+)-1b com diazometano forneceu a (+)-cularina 1a, pf 114-115°C (lit 115°C), [a]D25 +283,8° (lit +285°). A metilação redutiva de (±)-309, pelo mesmo procedimento usado para (±)-290, forneceu (+)-sarcocapnidina 2b em 93% de rendimento, pf 125-126°C (lit 126-127°C), [a]D25 +384° (lit +385,4°). A metilação de (±)-2b com diazometano forneceu (+)-sarcocapnina 2a em 97% de rendimento na forma de um óleo, a qual foi cristalizada na forma de cloridrato, pf 212-213°C (lit 213-215°C), [a]D25 +217° (lit +218°).
Abstract: The alkaloid (+)-cularine was isolated by Manske in 1938 from plants belonging to the genera Dicentra and Corydalis. Two altemative synthetic convergent routes were proposed by us to obtain the (±)-didehydronorcularine 290 and (±)-didehydronorisocularine 309 in the key step. The iminophosphorane 244 was prepared by a Staudinger reaction in 95% yield, or by a Mitsunobu procedure in 98% yield. After condensing the iminophosphorane 244 and the ketene 267 via an aza-Wittig reaction in toluene at 76°C/14 hs, we isolated 1-benzyl-3,4- dihydroisoquinolines 278a,278c e 278d in 76%, 78% and 60% yields, respectively. After debromination of 278a with butyllithium and debenzylation, we obtained 284 in 83% yield A remote intramolecular cyclization with NaH and then with C6F5I(OCOCF3)2 gave the (±)-didehydronorcularine 308 (para coupling) in 36% yield and (±)-didehydronorisocularine 309 (ortho coupling) in 58% yield, probably through an oxenium ion intermediate The cularine 1a was aIso prepared starting with the nitro-derivative 292 which was reduced to an amine in 88% yield and then diazotized in presence of sodium azide to give 294 in 83% yield This azide was submited to a remote intramolecular cyclisation with triflic acid (-10°C) to give the (±)-aminodidehydronorcularine 297 in 81% yield Diazotization of (±)-297 gave the (±)-didehydronorcularine 290 in 81% yield which was treated with (+)-8- phenylmenthyl chloroacetate in methanol overnight and then with sodium borohydride to give (+)-O-demethylcularine 1b in 95% yield, mp 127-128°C (lit 126-127°C), [a]D25 +323,5° Reaction of (+)-1b with diazomethane gave (+)- cularinea 1a, mp 114-115°C (lit 115°C), [a]D25 +283,8° (lit +285°) The reductive methylation of (±)-309 by the same procedure used for (±)-290, gave (+)- sarcocapnidine 2b in 93% yield, mp 125-126°C (Iit 126-127°C),[a]D25 +384° (+385,4°) Methylation of(+)-2b with diazomethane gave (+)-sarcocapnine 2a in 97% yield as an oil, which was crystallized as bydrochloride, mp 212-213°C (lit 213-215°C), [a]D25 +217° (lit 218°).
Arquivo (Texto Completo): vtls000082286.pdf ( tamanho: 11,9MB )

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