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BIBLIOTECA DO INSTITUTO DE QUÍMICA
UNICAMP

 
TESE DE DOUTORADO
 
Autor: Russowsky, Dennis
Título: Adição de Nucleófilos de Carbono à Íons Imínio e Acilimínio. Síntese de b-Aminocetonas e Síntese Total e Enantiosseletiva da Base Necínica (+)-Hastanecina
Ano: 1995
Orientador: Prof. Dr. Ronaldo Aloise Pilli
Departamento: Química Orgânica
Palavras-chave: b-aminocetonas, Íons imínio, Íons acilimínio-
Resumo: As b-aminocetonas 50-58 e 67-70 foram preparadas em 35-80% de rendimento através da adição de silil enoléteres à ions imínio gerados a partir das iminas (bases de Schiff) correspondentes ativadas por 15% moI de TMSOTf ou por quantidades catalíticas de ácidos de Lewis (Cp2BOTf, BF3 OEt2, Me2AlCI ou TiC4). A proporção diastereoisomérica das b- aminocetonas mostrou-se dependente das condições da reação: à - 78°C, com catálise de TMSOTf ou Cp2BOTf, predominou a formação dos isômeros SYN (ed= 0-66%) enquanto que à O°C ou temperatura ambiente os isômeros ANTI (ed= 0-60%) foram produzidos majoritariamente. A adição de enolatos acíclicos de lítio e titânio com geometria Z levaram à obtenção preferencial das b-aminocetonas de configuração relativa ANTI (ed= 20- 100% e 34-64%, respectivamente) enquanto que enolatos cíclicos (geometria E) forneceram majoritariamente as b-aminocetonas configuração relativa SYN (ed= 0-46%). A adição de enolatos de boro à iminas levaram, em um único caso, à obtenção da b-aminocetona desejada. Todavia, esta reação pode ser alcançada utilizando a imina previamente ativada com n- Bu2 BOTf: os isômeros de configuração relativa ANTI foram sempre predominantes independentemente da geometria do enolato ou da temperatura da reação. A adição dos silil enoléteres 249 e 250 ao íon N-aciliminio 223, gerado a partir da aciloxilactama correspondente 235 e 15% mol de TMSOTf, forneceu as lactamas TRANS, 251 e 253 (68-73%) com boa ou excelente estereosseletividade facial (70-100%). O emprego do silil cetenoacetal 255b e dos silil cetenotioacetais 253 e 257 nas reações com o íon N-acilimínio 223 forneceram exclusivamente os respectivos adutos TRANS, 254, 256, 258 (seletividade facial) mas não permitiu controlar a estereoquímica do centro assimétrico C-6 da cadeia lateral. O emprego do enolato de boro quiral 259 na reação com o íon N-acilimínio quiral 223 (derivado do ácido S-málico) promovida por n.Bu2BOTf, permitiu obter o aduto (-)-260 como um único isômero em 53% de rendimento. A estereoquímica absoluta 4S, 5R, 6R foi estabelecida através da sua transformação na base necínica (+ )-hastanecina (193, 8 etapas, 3,5% de rendimento total).
Abstract: b-aminoketones 50-58 and 67-70 were prepared in 35-80% yield through the addition of sililenolethers to iminiun ions generated from the corresponding imines (Schiff bases) and 15% mol of TMSOTf or catalytic amount of Lewis acid (Cp2BOTf, BF3 OEt2, Me2AlCI ou TiC4). The diastereoisomeric ratio of the b-aminoketones proved to be dependent on the reaction conditions: at -78°C and TMSOTf or Cp2BOTf, the SYN isomer predominated (de=0-66%) while at 0°C or room temperature the ANTI isomer was the major one (de=0-60%). The addition of acyclic lithium and titaniun enolates of Z configuration led to ANTI-b-aminoketones preferentially (de=20-100% and 34-64%, respectively) while cyclic lithiurn enolates (E configuration) afforded the SYN isomer as the major b-aminoketone (de=046%). The addition of boron enolates to Schiff bases led, in one case, to the isolation of b-aminoketone. However it could be carried out when the imine was previously activated with n-Bu2BOTf: the ANTI isomer predominated (de=0-32%) regardless the enolate configuration and the reaction temperature. The addition of silyl enolethers 249 and 250 to N-acyliminium ion 223,generated from the corresponding a-acyloxylactam 235 and 15% moI of TMSOTf, afforded the TRANS-lactams 251 and 251 (68-73% yield) with good to excellent facial selectivity (70-100%). When silyl keteneacetals 255b and silyl ketenethioacetals 253 and 257 were employed TRANS adducts 254, 256, 258 were exclusively formed (facial selectivity) but without stereochemical control of stereogenic center at C-6 on the side chain. When chiral boron enolate 259 was employed in the reaction with chiral N-acyliminiurn ion 223 (derived from S-malic acid) promoted by n-Bu2BOTf, the chiral adduct (-)-260 was obtained as a single product in 53% yield. Its 4S, 5R, 6R configuration was established after its conversion to the necinic base (+)- hastanecine (193, 8 steps, 3,5% overal] yield).
Arquivo (Texto Completo): vtls000088717.pdf ( tamanho: 5,35MB )

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