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BIBLIOTECA DO INSTITUTO DE QUÍMICA
UNICAMP

 
DISSERTAÇÃO DE MESTRADO
 
Autora: Sugisaki, Claudia Harumi
Título: Oxidação Diferenciada da Dupla Ligação Enamínica de Enecarbamatos Endocíclicos. Síntese de a-Aminoácidos Conformacionalmente Restritos
Ano: 1996
Orientador: Prof. Dr. Carlos Roque Duarte Correia
Departamento: Química Orgânica
Palavras-chave: Enecarbamato, Prolina, Hemoprolina
Resumo: a-Aminoácidos não proteinogênicos apresentando baixa mobilidade conformacional são substâncias de grande interesse em biologia molecular, pois a menor entropia confere uma maior afinidade destes pelos respectivos receptores celulares. Adições nucleofílicas à ligação dupla de enecarbamatos cíclicos tem proporcionado uma metodologia eficiente na preparação desses aminoácidos. Apresentamos as sínteses totais da 3-hidroxi-prolina e 3-hidroxi-homoprolina a partir de enecarbamatos cíclicos de 5 e 6 membros. Oxidação dos enecarbamatos cíclicos com ácido meta-cloroperbenzóico em metanol, seguida da acetilação direta dos produtos de epoxidação, forneceu as a-metoxi-b-hidroxi(acetoxi)-pirrolidinas ou piperidinas em rendimentos entre 80 e 90%. O emprego de dimetildioxirano como agente de epoxidação forneceu os mesmos produtos, porém em rendimentos menores (aproximadamente 50%). Substituição do grupo a-metoxi pelo grupo a-ciano só foi possível através do uso de TMSCN / BF3 fornecendo os respectivos a-cianos derivados como uma mistura de diastereoisômeros cis / trans em rendimentos de 85%. Hidrólise ácida dos derivados ciano acetato forneceu os a-aminoácidos cis- e trans-3-hidroxi-prolina e cis- e trans-3-hidroxi-homoprolina em rendimentos entre 80 - 85%, após cromatografia de troca iônica. A diidroxilação da dupla ligação enamínica destes enecarbamatos endocíclicos, promovida por quantidades catalíticas de OsO4, ( e a diidroxilação assimétrica, na presença de um ligante quiral), também foi estudada. A diidroxilação não-assimétrica forneceu a 2,3-diidroxi-pirrolidina, que foi devidamente caracterizada. Os estudos da diidroxilação assimétrica, usando os procedimentos de Sharpless, iniciados neste trabalho, ainda serão investigados.
Abstract: Differential oxidation of the enamine double bond of endocyclic enecarbamates is a very attractive synthetic strategy in the preparation of important natural products, such as conformationally restricted derivatives of the a-amino acids and alkaloids. We effected the oxidation of the five and six-membered endocyclic enecarbamates with mCPBA or dimethyldioxirane in MeOH with yield of ~88% and ~50%, respectively. The hydroxyl group at C-(3) was then protected as an acetate ( Ac2O, 90%) and the methoxyl group at C-(2) was exchanged by a cyano group (TMSCN,BF3;85%). Acidic hydrolysis followed by ion-exchange chromatography then led to the a-amino acids cis and trans-3-hydroxy-proline and cis and trans-3-hydroxy-homoproline (~85%). Dihydroxylation of the enamine double bond of these endocyclic enecarbamates promoted by catalytic amount of OsO4 (and the catalytic asymmetric dihydroxylation, with a chiral ligand's presence), were also studied. The non-asymmetric dihydroxylation furnished a 2,3-dihydroxy-pyrrolidine, that was fully characterized. The studies on the asymmetric dihydroxylation using Sharpless protocol were initiated in this work and is still on going.
Arquivo (Texto Completo): vtls000107998.pdf ( tamanho: 4,86MB )

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