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BIBLIOTECA DO INSTITUTO DE QUÍMICA
UNICAMP

 
TESE DE DOUTORADO
 
Autor: Andrade, Carlos Kleber Zago de
Título: Preparação de Lactonas Via Formação de Ligação Carbono-Carbono. Sínteses Formais de (-)-Serriconina, (+)-Lactona de Prelog-Djerassi e Estudos Visando a Síntese do (+)-10-Desoximetinolídeo
Ano: 1996
Orientador: Prof. Dr. Ronaldo Aloise Pilli
Departamento: Química Orgânica
Palavras-chave: Condensação aldólica, Alquilação intramolecular, d-Lactonas
Resumo: Uma metodologia de obtenção de d-lactonas foi desenvolvida em que substratos, cujos centros assimétricos são controlados por reações de condensação aldólica estereosseletiva, sofrem alquilação intramolecular e o anel lactônico é formado via ligação C-C. Nos estudos iniciais de desenvolvimento da metodologia (capítulo I), lactonas modelos foram obtidas dos substratos 19, 20, 22 e 23. A rota sintética envolveu 5 etapas, com rendimento total na faixa de 38-49%. As melhores condições para a reação de formação das d-lactonas envolveram o uso de enolatos de potássio e o rendimento da ciclização atingiu 78%. A metodologia desenvolvida foi aplicada na síntese de d-lactonas com interesse sintético relevado. Assim, a d-lactona 64, precursora do feromônio serricornina, foi sintetizada em 6 etapas e 26% de rendimento total, empregando-se condensação aldólica com enolatos de boro para o controle dos centros assimétricos (capítulo II). A lactona 166, um equivalente sintético da lactona de Prelog-Djerassi, foi obtida tanto em sua forma racêmica (capítulo lII) quanto quiral (capítulo IV), empregando-se condensação aldólica com sililcetenotioacetais no primeiro caso e enolato de boro no segundo. A lactona 166 racêmica foi obtida em 7 etapas e 25% de rendimento total e a quiral, em 8 etapas e 22% de rendimento total. A lactona 166 quiral obtida na síntese anterior foi usada como intermediário nos estudos realizados de preparação de um dos fragmentos do (+)-10-desoximetinolídeo, aglicona do antibiótico macrolídico (+)-10-desoximetimicina (capítulo V). O outro fragmento, o iodeto vinílico 300, foi obtido em 5 etapas e 26% de rendimento total. Tentativas de acoplamento dos 2 fragmentos foram impossibilitadas pela não obtenção do cetofosfonato 279, necessário para a reação de fechamento do anel macrocíclico (reação de Wittig-Horner). A macrolactona modelo de 12 membros 318 foi obtida por reação intramolecular entre um aldeído e um iodeto vinílico, mediada por Cr/Ni, em 63% de rendimento (capítulo VI). O sucesso desta ciclização possibilita sua utilização na síntese de antibióticos macrolídicos como método alternativo aos métodos até então utilizados.
Abstract: A methodology for the preparation of d-lactones was developed where substrates with asymmetric centers controlled by aldol condensation reactions suffer intramolecular alkylation resulting formation of the lactonic ring via a C-C bonding formation process. ln the initial studies concerning the development of the methodology (chapter I), model lactones were obtained from substrates 19, 20, 22 and 23. The synthetic route involved 5 steps, with overall yield ranging between 38-49%. The best reaction conditions were achieved with potassium enolates and the cyclization yield was 78%. The developed methodology was applied to the synthesis of relevant d-lactones. Lactone 64, precursor of the sex pheromone serricornine 36, was prepared in 6 steps and 26% overall yield, employing aldol condensation with boron enolates to assure the correct stereochemistry of the asymmetric centers (chapter lI). Lactone 166, a synthetic equivalent of the Prelog-Djerassi lactonic acid, was obtained either in the racemic (chapter IlI) or chiral form (chapter IV), employing aldol condensation with silyl ketene acetals in the first case and boron enolate in the second case. Racemic 166 was prepared in 7 steps and 25% overall yield and chiral 166 in 8 steps and 22% overall yield. Chiral 166 was explored as a synthetic intermediate in the preparation of the C(1)-C(8) fragment of (+)-10-desoxymethynolide, aglicon of the macrolide antibiotic (+)-10-desoxymethymicyn (chapter V). Vinyl iodide 300, the C(9)-C(13) fragment, was obtained in 5 steps and 26% overall yield. Coupling of these 2 fragments was not possible due to the difficulties in the preparation of ketophosphonate 279, the ultimate precursor for the postulated macrocyclization via a Wittig-Horner reaction. The 12-membered model macrolactone 318 was obtained via intramolecular reaction between an aldehyde and a vinyl iodide, mediated by Cr/Ni, in 63% yield (chapter V). The success of this cyclization allows one to consider it as an alternative method for the construction of these macrolide antibiotics.
Arquivo (Texto Completo): vtls000111618 .pdf ( tamanho: 16,0MB )

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