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BIBLIOTECA DO INSTITUTO DE QUÍMICA
UNICAMP

 
TESE DE DOUTORADO
 
Autora: Justo, Giselle Zenker
Título: Biodisponibilidade e Atividade Antineoplásica de um Novo Modificador da Resposta Biológica
Ano: 1996
Orientador: Prof. Dr. Nelson Eduardo Duran Caballero
Departamento: Química Orgânica
Palavras-chave: Magnésio, Biodisponibilidade
Resumo: Os efeitos do composto MAPA, um agregado protêico de fosfolinoleato-palmitoleato de amônio e magnésio foram estudados, in vivo, com o objetivo de investigar parte do seu mecanismo de ação. O estudo foi dividido em duas etapas, ambas consideradas pré-clínicas como convém à descrição de novos fármacos sob investigação. Numa primeira etapa foi estudada a biodisponibilidade do composto em ratos Wistar tratados com dose única de 750 mg/Kg de MAPA intraperitoneal (IP), através da variação do teor de Mg, no plasma e em diferentes órgãos. Uma meia-vida (t1/2) de aproximadamente 5,3 h e área sob a curva (AUC) de 255,9 mg/mL.h foram calculados. A avaliação do comportamento da cinética do Mg plasmático quando foram utilizadas diferentes doses de MAPA IP, confirmou uma eliminação não exponencial para o composto. Outros parâmetros observados foram os diferentes t1/2 calculados para cada dose e a AUC não proporcional à dose, confirmando a hipótese de que o MAPA não segue uma cinética monocompartimental. Uma segunda etapa compreendeu o estudo dos efeitos do MAPA em ratas Wister sadias e inoculadas com células de Walker-256, linhagem A e sublinhagem Ar. O efeito de diferentes doses de MAPA na evolução do tumor de Walker-256 foi examinado em ratas inoculadas com células tumorais em um ou mais sítios simultâneos subcutâneos (SC) na região lombar dorso-toráxica. Regressões tumorais significativas foram obtidas quando doses menores de MAPA foram administradas em animais inoculados em 1 sítio SC. A possível relevância dos mecanismos do hospedeiro na atividade do MAPA foi estudada em animais imunodeprimidos que receberam inoculação unifocal de células de Walker-256. Os resultados sugeriram a participação dos mecanismos de defesa na atividade antitumoral do MAPA. As análises das populações celulares do sangue de ratas sadias tratadas com diferentes doses IP de MAPA, Mg3(PO4)2 e NH4MgPO4 sugeriram que o mecanismo de ação do MAPA esteja particularmente relacionado à presença do íon Mg como um dos principais componentes do composto.
Abstract: The in vivo effects of the protein magnesium ammonium phospholinoleate-palmitoleate anhydride polymer, MAPA were investigated to understand some of its mechanistic aspects. Preliminary evaluation of the bioavailability of MAPA was carried out. A single dose of 750 mg/Kg was intraperitoneally (IP) administered to male Wistar rats. After preselected time periods magnesium ions (Mg) analysis were carried out in digested samples of plasma and target organs, by atomic absorption technique. The Mg was rapidly absorbed, the mean t1/2 was 5,3 h over this dose and the area under the curve (AUC) value was 255,9 mg/mL.h. The same profile for the Mg plasma concentration versus time was observed when different doses of MAPA were selected. However, different half-lives were obtained for each dose and the AUC was not proportional to the dose. These results indicate that the drug does not follow an one-compartment kinetic model. The effect of different doses of MAPA on the Walker-256 tumor was examined. Female Wistar rats were inoculated with the tumor cells, line A or subline Ar, in the subcutaneous (SC) dorso-lumbar region, at one or more simultaneous sites. Rats receiving one single SC inoculation of the tumor cells presented significant regressions only when low doses of MAPA were administered. No effects were observed in rats immunodepressed, suggesting that the protective mechanisms could be involved in the in vivo antitumoral activity of MAPA. It was also investigated the effect of different magnesium salts, Mg3(PO4)2 and NH4MgPO4, as models of MAPA over blood cell populations counts. The results suggested a possible role played by Mg in the activity of MAPA, as one of its major components.
Arquivo (Texto Completo): vtls000111173.pdf ( tamanho: 7,11MB )

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