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BIBLIOTECA DO INSTITUTO DE QUÍMICA
UNICAMP

 
DISSERTAÇÃO DE MESTRADO
 
Autora: Riatto, Valéria Belli
Título: Síntese Quimioenzimática de (-)-Serricornina e (+)-Sitofilure
Ano: 1997
Orientador: Prof. Dr. Ronaldo Aloise Pilli
Departamento: Química Orgânica
Palavras-chave: Feromônio, Sacchromyces cerevisiae, Enantiosseletividade
Resumo: Álcoois quirais são intermediários sintéticos versáteis na síntese de compostos com atividade biológica. Redução assimétrica de b-ceto-ésteres com fermento de padaria (S. cerevisiae) tem sido muito usada na obtenção de álcoois quirais devido a sua simplicidade, baixo custo e enantiosseletividade. Entretanto, a pureza óptica e o rendimento destes compostos são frequentemente variáveis. Nós otimizamos a síntese de b-hidróxi-ésteres ópticamente ativos empregando-se S. cerevisiae com as condições disponíveis no nosso laboratório. A estereoquímica das reduções microbiológicas foi controlada pela adição de um inibidor enzimático, variamos a cepa (Sigma-Aldrich e Fleischmann), a estrutura do substrato e o inibidor enzimático (álcool alílico, metil vinil cetona e cloroacetato de etila). A redução do 3-oxo-pentanoato de metila com S. cerevisiae pré-tratada com álcool alílico levou ao (R)-3-hidróxi-pentanoato de metila em 88% de rendimento e 76% de e.e., enquanto que o isômero-(S) foi obtido em 70% de rendimento e 82% de e.e., quando o sistema foi pré-tratado com cloroacetato de etila. Dois feromônios de insetos, (-)-serricornina 1 e (+)-sitofilure 2, foram sintetizados com pureza óptica satisfatória usando como intermediários o (R)-3-hidróxi-pentanoato de metiIa e o (S)-3-hidróxi-pentanoato de metila, respectivamente, de origem rnicrobiológica. (-) Serricornina 1 é o feromônio sexual produzido pela fêmea do besouro do fumo Lasioderma serricorne F., que é a praga do fumo. (+)-Sitofilure 2 é o feromônio de agregação produzido pelo macho dos carunchos do arroz, Sitophilus oryzae L. e do milho, Sitophilus zeamais M. que são responsáveis por infestações em grãos de cereais. Nossa estratégia sintética baseou-se na redução microbiológica com fermento de padaria seguida de alquilação de Fràter para formação dos centros estereogênicos em C( 6) e C(7) da (-)-serricornina e C(4) e C(5) do (+)-sitofilure. Em ambos feromônios a estereoquímica syn foi obtida após inversão de Mitsunobu. A d-Iactona trissubstituída 11 foi o último intermediário que levou a (-)-serricornina. Para a síntese do (+)-sitofilure, o aldeído 17 foi empregado na formação do feromônio sintético. (-)-Serricornina foi sintetizada em 9 etapas, 12% de rendimento total, 96% e.d. e 80% de e.e. a partir do 3-oxo-pentanoato de metila e o (+)-sitofilure foi sintetizado em 12 etapas, 18% de rendimento total e 86% de e.e. a partir do mesmo b-ceto-éster.
Abstract: Chiral alcohols are versatile and convenient building blocks in the synthesis of biologically important compounds. Asymmetric reduction of b-keto esters by Baker's yeast (S. cerevisiae) has been widely used to obtain chiral alcohols because of simplicity, cheapness and enantioselectivity. However, the optical purities and the yields of these compounds are oftenIy variable. We optimized the methods to synthesize optically active b-hydroxy esters under catalysis of S. cerevisiae with the conditions available in our laboratory. The stereochemistry of the microbial reduction was controlled by the addition of an enzymatic inhibitor . We varied the yeast supplier (Sigma-Aldrich and Fleischmann), the structure of the substrate and the enzymatic inhibitor (allyl alcohol, methyl vinyl ketone and ethyl chloroacetate). The reduction of methyl-3-oxopentanoate with S. cerevisiae pretreated with allyl alcohol afforded methyl (R)-3-hydroxypentanoate in 88% yield and 76% ee, whereas the (S)-isomer was obtained in 70% yield and 82% ee when the reducing system was treated with ethyl chloroacetate. Two insect pheromones, (-)-serricornine 1 and (+)-sitophilure 2 were synthesized in satisfactory optically pure forms by using methyl (R)-3-hydroxypentanoate and methyl (S)-3-hydroxypentanoate, respectively, of microbial origin. (-)-Serricornine 1 is a sex pheromone produced by the female cigarette beetle Lasioderma serricorne F., which is a serious pest of cured tobacco leaves. (+)-Sitophilure 2 is an aggregation pheromone produced by the male rice weevil, Silophilus oryzae L. and maize weevil, Sitophilus zeamais M. wich massively infest stored cereal grains. Our synthetic strategy was based on a microbial reduction with Baker's yeast followed by a Fràter aIkylation to establish the stereogenic centers at C(6) and C(7) of (-)-serricornine and at C(4) and C(5) of (+)-sitofilure. In both pheromones the syn stereochemistry was obtained after Mitsunobu inversion. The trisubstituted d-lactone 11 was the ultimate precursor of the (-)-serricornine. For the synthesis of (+)-sitofilure aldehyde 17 was converted into the synthetic pheromone. (-)-Serricornine was synthesized in 9 steps, 12% overall yield, 96% de and 80% ee from methyl 3-oxopentanoate and (+)-sitophilure was synthesized in 12 steps, 18% overall yield and 86% ee from the same b-keto ester.
Arquivo (Texto Completo): vtls000114561.pdf ( tamanho: 3,38MB )

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