Comissão
Estatuto
Histórico
Localização
Contato
BIQ
BIBLIOTECA DO INSTITUTO DE QUÍMICA
UNICAMP

 
TESE DE DOUTORADO
 
Autora: Santiago, Gilvandete Maria Pinheiro
Título: Síntese de Sesterterpenos a partir do Ácido Copálico: Síntese dos Ésteres (S)-O-Metilmandelatos do Hyrtiosal e Ent-Hyrtiosal e Estudo sobre a Síntese do Ent-Queilantenodiol
Ano: 1997
Orientador: Prof. Dr. Paulo Mitsuo Imamura
Departamento: Química Orgânica
Palavras-chave: Determinação da configuração absoluta, Modelo de Trost, Ciclização com ácido clorossulfônico
Resumo: Neste trabalho descrevemos a síntese dos ésteres (S)-O-metilmandelatos do hyrtiosal 49 e ent-hyrtiosal 50 e o estudo sobre a síntese do ent-queilantenodiol 25, todos a partir do ácido copálico 29. O interesse pela síntese do hyrtiosal 6 surgiu devido à atividade citotóxica in vitro contra células KB apresentada por este sesterterpeno e também devido ao fato da configuração absoluta do mesmo não ter sido ainda determinada. Durante o desenvolvimento deste projeto, na etapa de determinação da configuração absoluta do carbono C-16 dos intermediários 38a e 38b através da preparação dos seus respectivos ésteres (S)-O-metilmandelatos, foi observada a formação de quatro estereoisômeros 39m, 39M, 44m e 44M. Através da análise cuidadosa dos dados espectroscópicos de RMNH, as configurações absolutas do carbono C-16 dos quatro estereoisômeros foram determinadas possibilitando assim, a preparação dos ésteres (S)-O-metilmandelatos 49 e 50 a partir dos compostos 39m e 39M. A obtenção dos quatro estereoisômeros já era esperada, uma vez que o ácido copálico 29 utilizado por nós, tinha uma pureza ótica de aproximadamente 46% ee. Com relação ao objetivo de síntese do ent-queilantenodiol 25, foram desenvolvidas duas rotas sintéticas tendo como intermediário chave, em cada uma delas, a d-Iactona 51 e a g-Iactona 58. A síntese da d-Iactona 51 constituiu, na realidade, uma síntese formal do ent-queilantenodiol 25. Quanto aos resultados obtidos sobre o estudo da extensão da cadeia lateral da g-Iactona 58 com o composto modelo 70, não foram satisfatórios, necessitando, portanto, um estudo mais elaborado.
Abstract: In this work we reported the synthesis of the (S)-O- methylmandelate esters of hyrtiosal 49 and ent-hyrtiosal 50 and the study of the synthesis of ent-cheilantenodiol 25, all of them starting from copalic acid 29. Our interest for the synthesis of hyrtiosal 49 began due to the its citotoxic activity showed against the KB cells, in vitro, and due to the absolute configuration of 6 was not yet established. During the development of this project, in the step of the determination of the absolute configuration at C-16 of the intermediates 38a and 38b through the (S)-O-methylmandelate esters, it was obtained 4 stereoisomers 39m, 39M, 44m and 44M. The formation of 4 stereoisomers was already expected since the optical purity of copalic acid 29 used in this work was ~46 ee. The stereochemistry at C-16 of the 4 stereoisomers was established using the Trost's model, throught the carefull analysis of their H NMR data. The (S)-O-methylmandelates 49 and 50 was then prepared in a straight way from 39m and 39M. Now for the project concerning the synthesis of ent-cheilantenodiol 25, it was developed 2 routes having the d-Iactone 51 and g-Iactone 58 as the key intermediates, in each strategies. The synthesis ot the d-Iactone 51 constitutes, as matter of fact, a formal synthesis of the ent-cheilantenodiol 25. The extension of the side chain of g-Iactone 58, using compound 70 as the model, it was not successfull and requiring more detailed study.
Arquivo (Texto Completo): vtls000115760.pdf ( tamanho: 4,75MB )

Instituto de Química / Caixa Postal n° 6154
Universidade Estadual de Campinas - UNICAMP
13083 - 970, Campinas, SP, Brasil
e-mail: biq@iqm.unicamp.br
© 2012-2014 BIQ