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BIBLIOTECA DO INSTITUTO DE QUÍMICA
UNICAMP

 
DISSERTAÇÃO DE MESTRADO
 
Autora: Fernandes, Anna Maria Alves de Piloto
Título: Síntese, Caracterização e Avaliação de Atividade Biológica da Mistura Isomérica de 3-(4'- bromo - [1,1'- bifenil] -4- il)-3-(4-bromo-fenil)N,N- dimetil-2-propeno-1-amina e de seus Isômeros Geométricos
Ano: 1997
Orientador: Prof. Dr. Nelson Eduardo Durán Caballero
Departamento: Química Orgânica
Palavras-chave: Chagas, Tripanossoma cruzi, Alilaminas
Resumo: O Trypanosoma cruzi é o protozoário que causa a Doença de Chagas, um mal que aflige entre 16 a 18 milhões de pessoas nas Américas. Apesar dos esforços nessa área, não existe ainda uma quimioterapia segura e eficaz no tratamento da Doença. No Brasil, apenas o benzonidazol - Rochagam, Roche - é comercializado, nas áreas endêmicas, para o tratamento. Neste trabalho, o composto cis/trans-3-(4' -bromo-[1,1' -bifenil]-4-il)-3-(4-bromo-fenil)-N,N-dimetil-2-propeno-1-amina foi sintetizado e seus isômeros foram separados por HPLC. Tanto a mistura isomérica quanto os isômeros, foram testados in vitro contra tripomastigotas de T. cruzi. Ensaios de toxicidade frente à bactérias Escherichia coli e células V-79 in vitro também foram realizados. Observou-se que, frente à tripomastigotas de T. cruzi o isômero E demonstrou ser o mais ativo. Nos ensaios realizados com E. coli o mesmo isômero demonstrou maior toxicidade. Nos experimentos de citotoxidade (determinação do conteúdo de DNA e incorporação do corante vermelho neutro) o mesmo resultado foi obtido, com exceção ao método de redução de MTT onde a mistura demonstrou ser o mais tóxico. Estes resultados nos levam a inferir uma provável toxidade maior do isômero cis a qual se relaciona com sua superior atividade tripanocida comparada ao isômero Z.
Abstract: Trypanosoma cruzi is the protozoan that causes Chaga's disease, a disorder that had atteined about 16 to 18 million people in Americas. Although many efforts have being done in these area still there is no safety and effective chemotherapy in the treatment of this disease. In Brazil, only benznidazol - Rochagam, Roche - is sold for treatment in the endemic areas. In this thesis the compound E/Z-3-(4' -bromine-[1,1' -biphenyl]-4-yl)-3-(4-bromine-phenyl)-N,N-dimethyl-2-propen-1-amine was synthetized and their isomers were separated by HPLC. Both isomeric mixture and the isolated isomers were tested in vitro against T. cruzi's trypomastigotes, acute toxicity in Escherichia coli and cytotoxicity experiments on V-79 cells were also carried out. E isomer was the most active isomer on T. cruzi's trypomastigotes. In the acute toxicity test with E. coli the same isomer showed the same trails. In the citotoxicity experiments (DNA contents and neutral red uptake) the same result was observed, except by the MTT method in with the mixture showed to be most toxic one. This results suggest that the E isomer is the most toxic and higher trypanocide active than the other isomer.
Arquivo (Texto Completo): vtls000118593.pdf ( tamanho: 1,76MB )

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