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BIBLIOTECA DO INSTITUTO DE QUÍMICA
UNICAMP

 
DISSERTAÇÃO DE MESTRADO
 
Autora: Rocco, Silvana Aparecida
Título: Estudos de Ressonância Magnética Multinuclear de Quinazolinas 4-Substituídas
Ano: 1998
Orientador: Prof. Dr. Roberto Rittner Neto
Departamento: Química Orgânica
Palavras-chave: Quinazolinas, Tirosina quinase, Quimioterápicos
Resumo: Este trabalho envolve a síntese e estudos de Ressonância Magnética Multinuclear (H, C e N) de algumas quinazolinas 4- e 2-substituídas, potenciais agentes quimioterápicos para o tratamento do câncer, e de seus intermediários sintéticos. Estes compostos foram obtidos através de adaptações de métodos sintéticos já descritos ou de sequências alternativas. Numa primeira etapa, procurou-se utilizar a sequência de Tomisek e Christensen na síntese da 2-metil-4-(N-fenil)aminoquinazolina (6a), com resultados satisfatórios apenas até o intermediário 2-metil-4-tionoquinazolina (5a). Para a obtenção do composto 6a alvo utilizou-se o esquema de Girgis, que envolvia como substrato a 2-metil-4-quinazolinona (4a). Como segunda parte do trabalho, concluiu-se a síntese da 2-tio-4-(N-fenil)aminoquinazolina e da 4-(N-fenil)aminoquinazolina, através da sequência de Taylor que utilizava a reação da antranilonitrila com isotiocianato de fenila. Na terceira e última parte, obteve-se os compostos 2-metil-6,7-dimetóxi-4-(N-3-bromofenil)aminoquinazolina (6b) e 2-metil-6,7 -dimetóxi-4-(N-fenil)aminoquinazolina (6c), também seguindo-se a sequência de Tomisek e Christensen, mas desta vez através do intermediário clorado (5c). A caracterização dos compostos sintetizados foi feita através das suas propriedades fisicas e espectroscópicas. Uma correta e inequívoca atribuição dos sinais de RMN de H e de C de todos os compostos sintetizados foi feita através do uso de técnicas em 2D como HETCOR, COLOC e COSY. Resultados preliminares indicam uma forte atividade biológica para o composto 6b.
Abstract: This work describes the synthesis and Multinuclear Magnetic Ressonance studies (H, C and N) of some 4- and 2-substituted quinazolines, potential chemotherapic agents for the treatment of cancer, and of their synthetic intermediates. These compounds were obtained through known reactions or alternative synthetic routes. In a first step, the Tomisek and Christensen sequence for the synthesis of 4-[(N-phenyl)amino]-2-methylquinazoline (6a) has lead to satisfactory results up to the 4-(tione)-2-methylquinazoline (5a). The target compound 6a was obtained through the Girgis scheme, from the 2-methylquinazolin-4-one (4a) as the substrate. In the next step, the synthese of 4-[(N-phenyl)amino]-2-thioquinazoline and of 4-[(N-phenyl)amino]quinazoline, through the Taylor sequence, which involved the reaction of anthranilonitrile with phenyl isothiocyanate, were performed. In the last step, the 4-[(N-3-bromophenyl)amino]-6,7-dimethoxy-2-methylquinazoline (6b) and 4-[(N- phenyl)amino]-6,7-dimethoxy-2-methylquinazoline (6c) were synthetized from chloro-derivative (5c), through the Tomisek and Christensen sequence. The target compounds and their synthetic intermediates were fully characterized by spectroscopic methods. The H and C NMR spectra signals were unequivocally assigned, with the aid of 2D techniques: COSY, HETCOR and COLOC. Preliminary results indicated a remarkable biological activity for compound 6b.
Arquivo (Texto Completo): vtls000132378.pdf ( tamanho:3,70MB )

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