Comissão
Estatuto
Histórico
Localização
Contato
BIQ
BIBLIOTECA DO INSTITUTO DE QUÍMICA
UNICAMP

 
TESE DE DOUTORADO
 
Autor: Martins, José Antonio
Título: Estudos Espectroscópicos e Quimiométricos sobre Piroxicam
Ano: 1998
Orientador: Prof. Dr. Francisco Benedito Teixeira Pessine
Departamento: Físico-Química
Palavras-chave: Fluorescência, Confôrmeros, Deconvolução
Resumo: O Piroxicam, classificado como uma droga anti-inflamatória não esteroidal, é um potente agente terapêutico (com meia vida de aproximadamente 30h no organismo) contra uma série de desequilíbrios orgânicos e, por essa razão, é utilizado como analgésico e anti- inflamatório como, por exemplo, em dores pós-operatórias, pós-parto, dentais, fraturas, etc. . Essa droga induz fotoalergia e/ou fototoxicidade em aproximadamente 1% dos pacientes em tratamento clínico. Entretanto, as causas desse efeito não estão completamente esclarecidas, o que abre campo para uma série de investigações e em especial aquelas que abordam conhecimentos químicos. Informações disponíveis na literatura a respeito da droga, como determinados comportamentos espectroscópicos, juntamente com algumas técnicas já desenvolvidas tanto para a coleta (instrumentos hifenizados) como para o tratamento de dados (PARAFAC) foram utilizadas para a construção de alguns modelos que poderão ser utilizados em futuras investigações para dar pistas sobre o referido efeito. O sistema estudado é complexo no sentido de que a droga possui vários equilíbrios químicos e, portanto, pode se apresentar de várias formas diferentes, como por exemplo, a forma cetônica ou enólica, e a quantidade dessas espécies químicas varia em função do meio, isto é, da disponibilidade protônica, polaridade, grau de organização, etc. .Para a investigação de um sistema com tal complexidade foram elaborados alguns planejamentos experimentais, de modo que a máxima quantidade de informações pudesse ser extraída com o mínimo esforço. Os experimentos procuraram contemplar informações disponíveis na literatura, a fim de que algumas delas pudessem ser posteriormente confrontadas com as obtidas neste trabalho. Contudo, como a quantidade de dados é muito grande, há necessidade de ferramentas de análise para que os mesmos possam ser integralmente aproveitados. Nesse sentido a Quimiometria tem avançado recentemente, pois inúmeras aplicações já podem ser encontradas na literatura, onde sistemas cada vez mais complexos têm a chance de ser estudados. Utilizando-se dessas ferramentas de análise para tratamento de dados de luminescência total obtidos neste trabalho, bem como de alguns resultados obtidos da análise conformacional, via cálculos semi-empíricos (MOPAC/AM1), algumas propostas foram feitas na tentativa de atribuição de bandas de excitação-emissão às espécies químicas da droga. Algumas dessas espécies podem ser os agentes causadores dos efeitos colaterais que determinados pacientes apresentam.
Abstract: Piroxicam is a nonsteroidal anti-inflammatory drugs and quite efficient in the treatment of rheumatoid arthritis and other inflammatory disorders in humans. The drug is highly potent, has a long half-life of over 30 hours, but shortly after piroxicam became widely available for clinical use, it became apparent that the agent was a photosensitizer in less than 1% of patients. However, attempts to demonstrate phototoxicity in humans, laboratory animals, and cells cultures have not been successful and this is a field for investigation. Some information available in the literature about spectroscopy data of the drug and others acquired in this work were used to build models to help understanding or to find some clues about its side effects. Piroxicam was shown to have 12 possible tautomers, the tautomeric shifts resulting from fast internal proton transfer being unusually sensitive to changes in chemical substitution, solvent, and temperature. Some experimental designs were elaborated to research this system and to acquire a large amount of data with the least effort. A large quantity of data on a system increases the chance of finding relevant data, if the experimental design. However, a lot data require mathematics tools to the correctly ascertained. In this away, Chemomectrics has shown much progress since many papers on it can be found in the literature and complex systems have a chance to be studied. An experiment was planned to assess information, and PARAFAC was utilized to treat total luminescence data acquired from piroxicam cyclodextrins in aqueous medium. Knowledge derived from study of conformational analysis of piroxicam, via MOPAC/AM1, along with results obtained from PARAFAC treatment and literature data were used to make some proposals about piroxicam species and its spectroscopic behavior.
Arquivo (Texto Completo): vtls000132377.pdf ( tamanho: 6,16MB )

Instituto de Química / Caixa Postal n° 6154
Universidade Estadual de Campinas - UNICAMP
13083 - 970, Campinas, SP, Brasil
e-mail: biq@iqm.unicamp.br
© 2012-2014 BIQ