Comissão
Estatuto
Histórico
Localização
Contato
BIQ
BIBLIOTECA DO INSTITUTO DE QUÍMICA
UNICAMP

 
TESE DE DOUTORADO
 
Autor: Oliveira, Denilson Ferreira de
Título: Síntese de Enecarbamatos Endocíclicos Enantiomericamente Puros. Utilização na Obtenção de Pirrolidina e Pirrolizidina Triidroxiladas com Potencial Atividade Farmacológica e e, Estudos Visando à Síntese da (-)-Codonopsinina e de um Aza-análogo da Estavudina
Ano: 1998
Orientador: Prof. Dr. Carlos Roque Duarte Correia
Departamento: Química Orgânica
Palavras-chave: Reação de Heck, Ciclização, Cicloadição
Resumo: a-Hidróxi-carbamatos obtidos a partir de lactamas foram desidratados a enecarbamatos com (CF3CO)2O/BASE. Com tal metodologia sintetizou-se (RS)- e (S)-1-(benzilóxi-carbonil)-2-[(terc-butil-difenil-sililóxi)-metil]-2,3diidropirrol (8a) e (RS)- e (S)-2-[(terc-butil-difenil-sililóxi)-metil]-1-(metóxi-carbonil)-2,3-diidropirrol (8b) a partir de (RS)- e (S)-ácido piroglutâmico, respectivamente. Submetendo-se (S)-8b à reação de Heck com p-MeO-C6H4-N2 BF4 cumpriu-se a etapa inicial da síntese de (R,R,R,R)-3,4-diidróxi-2-(hidróxi-metil)-5-(4-metóxi-fenil)-pirrolidina e dos estudos inicias visando à síntese da ( -)-codonopsinina. A cicloadição [2+2] de dicloroceteno a (RS)-8a e (S)-8a constituiu-se na primeira etapa da obtenção de (1RS, 5RS, 7SR) - e (1R, 5R, 7S)-6-aza-7-[(terc-butil-difenil- sililóxi)-metil]-6-[( etóxi-carbonil)-metil]-2-oxa-3-oxo-biciclo[3.3.0]octano (72), sendo o material racêmico utilizado na síntese do (2RS, 4SR, 5SR, 7SR)-1-aza-4,7-diidróxi-2-(hidróxi-metil)-biciclo[3.3.0]octano. Como parte de um estudo objetivando a síntese de um aza-análogo da estavudina, (S)-8b também foi submetido à reação com 2,4-bis-(trimetil-sililóxi)-5-metil-pirimidina/N-iodo-succinimida, seguida de tratamento com 1,8-diaza- biciclo[5.4.0]undec-7-eno/CH2Cl2, para produzir o (2R,4S,6S)-4-[(terc-butil-difenil-sililóxi)-metil]-11-metil-3-(metóxi-carbonil)- 7-oxa-10-oxo-1,3,9-triaza-triciclo[6.4.0.0]dodeca- 8,11-dieno.
Abstract: a-Hydroxycarbamates were prepared from lactams and converted to the corresponding enecarbamates through reaction with (CF3CO)2O/BASE. With that methodology (RS)- and (S)-1-(benzyloxycarbonyl)-2-[(tert-butyldiphenylsilyloxy)methyl]-2,3-dihydropyrrole (8a) and (RS)- and (S)-2-[(tert-butyldiphenylsilyloxy)methyl]-1-(methoxycarbonyl)-2,3-dihydropyrrole (8b) were synthesized from (RS)- and (S)- pyroglutamic acid, respectively. Heck reaction of (S)-8b with p-MeO-C6H4-N2 BF4 afforded an intermediate that was used on the synthesis of (R, R, R, R)-3,4-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-5-(4-methoxyphenyl)pyrrolidine and on studies aimed at the synthesis of ( -)-codonopsinine. After five steps, being the [2+2] cycloaddition reaction of dichloroketene the first one, (RS)-8a and (S)-8a were converted to (1RS, 5RS, 7SR)- and (1R, 5R, 7S)-6-aza-7-[tert-butyldiphenylsilyloxy)methyl]-6-[(ethoxycarbonyl)methyl]-2-oxa-3- oxobicyclo[3.3.0]octane (72). ()- 72 was used on the synthesis of (2RS, 4SR, 5SR, 7SR)-1-aza-4,7-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)bicyclo[3.3.0]octane. In order to prepare an aza-analogue of stavudine, (S)-8b was also submitted to reaction with 2,4-bis(trimethylsilyloxy)-5-methylpyrimidine/N-iodosucinimide, followed by treatment with 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene/CH2CI2, to produce (2R,4S,6S)-4-[(tert- butyldiphenylsilyloxy)methyl]-11-methyl-3-(methoxycarbonyl)- 7-oxa-10-oxo-1,3,9- triazatricyclo[6.4.0.0]dodeca-8,11-diene.
Arquivo (Texto Completo): vtls000135498.pdf ( tamanho: 5,12MB )

Instituto de Química / Caixa Postal n° 6154
Universidade Estadual de Campinas - UNICAMP
13083 - 970, Campinas, SP, Brasil
e-mail: biq@iqm.unicamp.br
© 2012-2014 BIQ