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BIBLIOTECA DO INSTITUTO DE QUÍMICA
UNICAMP

 
TESE DE DOUTORADO
 
Autor: Victor, Mauricio Moraes
Título: Uso e Estereoquímica da Reação Nozaki-Hiyama-Kishi na Formação de Ligação C-C em Lactonas de 10 Membros. Sínteses Totais e Enantiosseletivas da (-)-Decarestrictina D e (-)-Aspinolídeo B
Ano: 2000
Orientador: Prof. Dr. Ronaldo Aloise Pilli
Departamento: Química Orgânica
Palavras-chave: Decanolídeo, Organocromo, Ciclização
Resumo: A reação de acoplamento entre haletos vinílicos ou arílicos e aldeídos mediada por Cr/Ni, conhecida como reação de Nozaki-Hiyama-Kishi, foi investigada no âmbito da síntese de lactonas de 10 membros. Os fatores que controlam a estereoquímica na formação do centro alílico também foram investigados através da síntese de derivados com diferentes protetores e alterações na estereoquímica de centros estereogênicos já presentes nos substratos. Essa investigação teve por objetivo provocar alterações nas conformações preferenciais do precursor acíclico, através da combinação das influências individuais de cada alteração realizada. A manipulação permitiu a ocorrência de ciclizações com reforço de diastereosseletividade facial. Desta maneira, tendo como etapa chave a reação de ciclização do aldeído 326 mediada por Cr/Ni foi possível obter o íntermediário cíclico (-)-330a na síntese da (-)-decarestrictina D (79) como um único isômero. A síntese total e enantiosseletiva foi alcançada em 13 etapas e 6,3% de rendimento global a partir do diol 283. A fim de verificar a possibilidade de construção de outros anéis lactônicos, a síntese do (-)-aspinolídeo B (160) foi planejada tendo como etapa chave a mesma reação de ciclização. A etapa de ciclização foi realizada no precursor acíclico 339 com sucesso, levando à obtenção das lactonas (-)-338a e (-)-338b em rendimento superior ao caso anterior, mas com seletividade modesta. Apesar disso, a conversão do isômero (-)-338b indesejado à (-)-338a via reação de inversão de configuração permitiu a primeira síntese total e enantiosseletiva do (-)-aspinolídeo B (160) em 19 etapas com 2,7% de rendimento total a partir do álcool (+)-348.
Abstract: The coupling reaction between a vinyl or an aryl halide and an aldehyde rnediated by Cr/Ni, known as the Nozaki-Hiyama-Kishi reaction, has been investigated in the dornain of the synthesis of 10-membered lactones. The stereoselectivity during the creation of the new stereogenic allylic center proved to depend on the nature of the protecting groups at C3 and C4 and on stereochemistry at C9. The proper choice of the protecting groups and the stereochemistry of the pre-existing stereogenic centers concurred for the a diastereoselective macrocyclization, and the cyclic intermediate (-)-330a was obtained as a single diastereoisomer employing the Nozaki-Hiyama-Kishi coupling reaction as key step in the macrocyclization of aldehyde 326. The enantioselective total synthesis of (-)-decarestrictine D (79) was achieved in 13 steps and 6.3% overall yield from diol 283. In order to expand the scope of the Nozaki-Hiyama-Kishi coupling reaction as a tool for formation of 10-membered lactones, the total synthesis of (- )-aspinolide B (160) was envisaged having a Cr/Ni intramolecular mediated reaction as the key step. The critical cyclization step was successfully performed with acyclic precursor 339. Lactones (-)-338a and (-)-338b were obtained in higher yields than in the decarestrictine case, but in lower selectivity. Despite this lack of stereoselectivity, conversion of the undesired isomer (-) 338b to (-)-338a, through inversion of the configuration at C8, allowed the first enantioselective total synthesis of (-)-aspinolide B (160) to be carried out in 19 steps and 2.7% overall yield from alcohol (+)-348.
Arquivo (Texto Completo): vtls000212779.pdf ( tamanho: 10,5MB )

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