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BIBLIOTECA DO INSTITUTO DE QUÍMICA
UNICAMP

 
TESE DE DOUTORADO
 
Autora: Vendrame, Rosana
Título: Estudo das Relações entre Estrutura-Atividade de Progestogênios Contraceptivos, Através da Utilização de Parâmetros Físico-Químicos Calculados e Métodos de Reconhecimento de Padrão
Ano: 1998
Orientador: Prof. Dr. Yuji Takahata
Departamento: Físico-Química
Palavras-chave: Semi-empírico
Resumo: Geometrias moleculares de 23 17a-acetoxiprogesteronas substituídas e demais 11 esteróides foram calculadas com o método semi-empírico AM1. Propriedades moleculares foram calculadas a partir de funções de onda geradas pelo AM1 e outros métodos computacionais. As propriedades moleculares podem ser classificadas como: eletrônicas, estéricas e hidrofóbicas. Estes parâmetros foram analisados pelos métodos de Análise de Componentes Principais (PCA), Diagrama Hierárquico e Rede Neural, na tentativa de relacioná-los às suas atividades biológicas e efeitos farmacológicos: atividade contraceptiva oral, efeito androgênico, atividade progestacional, afinidade de ligação por Receptores de Progesterona, afinidade de ligação por Receptores de Androgênio e afinidade de ligação por SHBG . Boas correlações entre os parâmetros calculados e atividade biológica foram obtidas para os grupos moleculares estudados, tanto por PCA como por rede neural. Porém, o método da Rede Neural mostrou-se pouco mais vantajoso que Análise de Componentes Principais, no modelo de classificação. PCA foi efetivo na escolha de parâmetros úteis. Parâmetros como potencial de ionização, dureza molecular , carga atômica na posição 13 do esqueleto esteroidal (EET), densidade do elétron de fronteira nas posições 10 e 13 do EET, densidade do orbital de fronteira na posição 4 do EET, densidade do orbital de fronteira na posição 5 do EET , densidade do orbital de fronteira na posição 9 do EET e densidade do radical de fronteira na posição 10 do EET possuem faixas ótimas de variação que favorecem determinadas atividades ou efeitos farmacológicos. Ficou constatada a natureza oposta entre receptores de progesterona e androgênio.
Abstract: Molecular geometries of 23 17a-acetoxyprogesterones substituted and other 11 steroids were calculated with the semi-empirical method AM1. Molecular properties were calculated using the wave functions generated by AM1 as well as other computational methods. The molecular properties can be classified as: electronic, steric and hidrophobic. These parameters were analyzed by the methods of Principals Components Analysis (PCA), Hierarchical Diagram and Neural Network, in the attempt of relating them to its biological activities and pharmacological effects: oral contraceptive activity , androgenic effect, progestational activity, binding affinity for Progesterone Receptors, binding affinity for Androgenic Receptors and binding affinity for SHBG. Good correlations between the calculated parameters and the biological activities were obtained for the studied molecular groups, wich PCA as well as neural network. However, the neural network method was shown to be slightly more advantageous than Principals Components Analysis, in the classification model. PCA was found to be effective in choosing useful parameters. Parameters such ionization potential, molecular hardness, atomic charge in the position 13 of the steroidal skeleton (EET), density of the frontier electron in the positions 10 and 13 of EET, density of the frontier orbital in the position 4 of EET, density of the frontier orbital in the position 5 of EET, density of the frontier orbital in the position 9 of EET and density of the frontier radical in the position 10 of EET possesses optimum range of variation that favor certain activities or pharmacological effects. The opposite nature between progesterone and androgen receptors was verified.
Arquivo (Texto Completo): vtls000214850.pdf ( tamanho:5,66MB )

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