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BIBLIOTECA DO INSTITUTO DE QUÍMICA
UNICAMP

 
TESE DE DOUTORADO
 
Autora: Costa, Maria Cristina Andreazza
Título: Relações Entre a Estrutura Química de Neolignanas e a Sua Atividade Anti-Leishmaniose, Envolvendo Cálculos de Solvatação
Ano: 1998
Orientador: Prof. Dr. Yuji Takahata
Departamento: Físico-Química
Palavras-chave: Neolignana, leishmaniose, SAR, análise conformacional
Resumo: Pretendemos dar continuidade à análise SAR (Structure-Activity Relationships) de neolignanas testadas em leishmaniose visceral, iniciada por nós em meados de 1991.Uma série de 20 neolignanas, sendo 11 inativas e 9 ativas em Leishmania donovani, foi submetida a cálculos de otimização de geometria e de parâmetros físico-químicos, a fim de realizarmos SAR, usando-se métodos de Reconhecimento de Padrões (RP). Com o objetivo de obtermos maiores informações sobre a relação entre a estrutura das neolignanas e a sua atividade biológica (AB), uma série de novos parâmetros físico-químicos (FQ) foi incluída na análise. Observou-se significativa melhora nos resultados, com os quais foi possível estabelecer uma ordem relativa de AB para os referidos compostos. A seguir, os métodos RP foram comparados à Regressão Linear Múltipla (RLM), com o intuito de investigarmos a aplicabilidade de RP em SAR. Os resultados obtidos nos confirmaram a capacidade de RP em separar os compostos com maior AB daqueles com menor AB. A análise conformacional das neolignanas foi aprimorada, através de cálculos de solvatação das mesmas, em água. Obtivemos, com isto, indicações sobre a conformação ativa dos compostos. Comparações entre os mínimos locais encontrados para as neolignanas e a geometria de outros compostos ativos em leishmaniose, bem como estudos sobre a geometria da arginina (possível receptor de drogas ativas em leishmaniose), confirmaram a nossa suposição sobre a conformação ativa.
Abstract: We continue to work on SAR analysis (Structure-Activity Relationships) of neolignans tested against visceral leishmaniasis; we initiated these studies in the middle of 1991. Conformational analysis of a series of 20 neolignans, 11 of which are inactivies and 9 are activies against leishmaniasis, was first performed. Then, phisico-chemical (PC) parameters were calculated in order to perform a SAR, using Pattern Recognition methods (PR). In order to obtain more informations about the relationships between the neolignan structures and their biological activity (BA) against leishmaniasis, a series of new PC parameters were included in the analysis. A significant improvement was obtained. It was possible to stablish a relative order of BA to the refered compounds. In the next step, the PR methods were compared with Multiple Linear Regression (MLR). The purpouse of the comparison was to investigate the aplicability of PR in SAR. The results confirmed that PR are capable of separating the compounds with higher BA of those with lower BA. Conformational analysis of neolignans was improved by taking account of the effects of solvent water on the compounds. We obtained some indication about the active conformation of the compounds. Comparisons between the local minima found to neolignans and the geometry of the other compounds that are activies in leishmaniasis, as well as studies about the geometry of arginine (a possible receptor of drugs activies against leishmaniasis), have confirmed our suposition about active conformation.
Arquivo (Texto Completo): vtls000213541.pdf (tamanho: 586 KB)

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