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BIBLIOTECA DO INSTITUTO DE QUÍMICA
UNICAMP

 
TESE DE DOUTORADO
 
Autora: Sugisaki, Claudia Harumi
Título: Estudo da Seletividade Facial das Reações de Oxidação da Dupla Ligação de Enecarbamatos Endocíclicos e Aplicações Sintéticas
Ano: 2000
Orientador: Prof. Dr. Carlos Roque Duarte Correia
Departamento: Química Orgânica
Palavras-chave: a-aminoácidos, Pirrolidinas polifuncionalizadas, Heterociclos nitrogenados, Oxidações assimétricas
Resumo: Reações de oxidação com dimetildioxirano de enecarbamatos endocíclicos enriquecidos enantiomericamente de 5 e 6 membros foram realizadas, visando a construção de pirrolidinas e piperidinas poliidroxiladas de importância bioquímica. A boa diastereosseletividade facial obtida (92%) para o enecarbamato endocíclico de 6 membros (3.4) foi comprovada pela síntese do ácido trans-5S-hidroxi-pipecólico (3.19), de forma altamente diastereosseletiva e em ótimo rendimento. Dois outros enecarbamatos endocíclicos de 5 membros foram estudados, obtendo-se uma modesta diastereosseletividade (56%) para o enecarbamato (4.6), e uma ótima diastereosseletividade (86% ) para o enecarbamato (5.7). Explorando a boa seletividade da reação de oxidação do enecarbamato (5.7), posteriores manipulações sintéticas permitiram sua conversão na pirrolidina polifuncionalizada (5.27). Esta pirrolidina é de grande interesse, já que esta é um importante intermediário na síntese de miméticos das enzimas reparadoras de base do DNA (BER). Posteriormente, enecarbamatos racêmicos foram diidroxilados usando o protocolo de Sharpless levando à uma baixa indução assimétrica (~25% ee). Entretanto, empregando o reagente de Jacobsen (complexos quirais de Salen-Mn) e PhIO, obtivémos uma indução assimétrica para o diol cis de 70% e de 25% para o isômero trans.
Abstract: Oxidation of five and six-membered enantiomerically pure endocyclic enecarbamates were pursued aiming at the construction of polyhydroxylated pyrrolidines and piperidines of biochemical importance. Six-membered endocyclic enecarbamates showed a higher stereoselectivity for the oxidation with dimethyldioxirane (92% de). This result was confirmed by the conversion of the 5-hydroxypipecolic derivative into the natural product trans-5-hydroxy-L-pipecolic acids. Two five-membered endocyclic enecarbamates were studied with variable diastereoselectivity (56-86% de). The five-membered endocyclic enecarbamate displaying higher de was employed in a synthetic route of a polysubstituted pyrrolidine. This pyrrolidine was an advanced intermediate in the synthesis of pyrrolidine homonucleosides, which displays high affinity to BER enzymes. Moreover, racemic enecarbamates were dihydroxylated using the Sharpless's protocol leading to low asymmetric induction (25% ee). However, employing the Jacobsen's protocol (chiral Salen-Mn), an asymmetric induction of 70% was observed for the cis diol, whereas a 25% ee was observed for the trans diol.
Arquivo (Texto Completo): vtls000215748.pdf (tamanho: 5,26MB)

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