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BIBLIOTECA DO INSTITUTO DE QUÍMICA
UNICAMP

 
DISSERTAÇÃO DE MESTRADO
 
Autora: Oliveira, Luciana Gonzaga de
Título: Estudos Visando a Síntese Total do Agente Imunossupressor Pironetin
Ano: 2000
Orientador: Prof. Dr. Luiz Carlos Dias
Departamento: Química Orgânica
Palavras-chave: Agente antitumoral, Condensação aldólica, Regulador de crescimento de plantas
Resumo: Pironetin (PA-48153C) 1 e seu análogo demetilado NK-10958P 2 são derivados de d-lactona a,b-insaturadas, e foram isolados simultaneamente por dois grupos japoneses a partir da fermentação de culturas de Streptomyces sp. NK-10958 e Streptomyces prunicolor PA-48153. Pironetin e seu demetilderivado apresentaram importantes atividades biológicas como reguladores de crescimento de plantas, além de uma remarcável atividade imunossupressora e antitumoral. Neste trabalho descrevemos a preparação do fragmento C6-C12 da molécula de Pironetin. Uma análise estrutural de 1 revela que todos os estereocentros syn se apresentam aos pares representados pelas unidades C5-C6, C8-C9 e C10-C11. Para introduzir os centros estereoquímicos em C8-C9 e C10-C11 foram exploradas reações de condensação aldólica assimétrica de Evans que forneceram os adutos aldol em elevados rendimentos e estereosseletividades. A introdução da metoxila em C10 foi realizada através da reação do correspondente álcool com Me3OBF4 na presença de proton sponge. Estudos estão em andamento para introduzir o segmento C13-C15 via um acoplamento de Suzuki entre um brometo vinílico e uma alquilborana para estabelecer a dupla ligação com geometria E. A síntese proposta para o segmento C6-C12 é curta, com altos rendimentos, podendo ser utilizada para a preparação de novos derivados do Pironetin.
Abstract: Pironetin (PA-48153C) 1 and its demethyl analogue NK-10958P 2 are novel unsaturated d-lactone derivatives, which were independently isolated by two groups from the fermentation broths of Streptomyces sp. NK-10958 and Streptomyces prunicolor PA-48153. Pironetin and its demethyl derivative showed remarkable biological activities such plant growth regutatory activity as well as imunossupressive activity. We wish to report here our initial efforts towards the total synthesis of pironetin and NK-10958P describing the preparation of fragment C6-C12. Structural examination of 1 revealed that all syn stereocenters are present in pairs represented by C5-C6, C8-C9 and C10-C11 units. For introduction of stereochemical centers at C8-C9 e C10-C11, we explored two consecutive Evans asymmetric aldol reactions. Introduction of the methoxyl group at C10 has been done by methylation with Me3OBF4 in the presence of proton sponge. Studies are in underway in order to introduce the C12-C15 fragment by means of a Suzuki coupling between a vinylic bromide and an alkyl borane.
Arquivo (Texto Completo): vtls000220003 ( tamanho:4,74MB )

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