Comissão
Estatuto
Histórico
Localização
Contato
BIQ
BIBLIOTECA DO INSTITUTO DE QUÍMICA
UNICAMP

 
TESE DE DOUTORADO
 
Autora: Cirino, Lucicleide Ribeiro
Título: Aplicações de Métodos Quimiométricos no Estudo da Relação Estrutura-Atividade de: a) Congêneros de Bifenis Policlorados b) Derivados de 4-Aminometiltioxantenona e 5-Aminometilbenzotiopiranoindazol
Ano: 2001
Orientadora: Profa. Dra. Márcia M. C. Ferreira
Departamento: Físico-Química
Palavras-chave: Quimiometria, QSAR, PCBs, Drogas anti-tumor
Resumo: Métodos quimiométricos foram utilizados com a finalidade de construir modelos preditivos de propriedades e atividade biológicas de várias moléculas. Descritores eletrônicos, estéricos e topológicos foram calculados e utilizados na construção dos modelos. Os cálculos desses descritores foram feitos com a utilização do método semi-empírico AM1, após a análise conformacional das moléculas. Na primeira parte do trabalho apresentamos os resultados obtidos no estudo de bifenis policlorados (PCBs), que são moléculas de interesse ambiental. A análise conformacional feita na molécula de bifenil, utilizando o método ab initio em nível HF/6-31G*, mostra que o ângulo entre os anéis está em torno de 45°. Esta molécula foi utilizada como base na construção das 209 moléculas de PCBs. As propriedades estudadas foram o coeficiente de partição octanol-água, coeficiente de partição carbono-orgânico, solubilidade, constante da lei de Henry, coeficiente de atividade aquosa e ponto de fusão. As atividades biológicas estudadas foram as toxicidades EC50 e IC50. Foi possível obter modelos multivariados para todas as propriedades e atividades biológicas estudadas. Os resultados obtidos para as toxicidades indicaram que quanto mais lipofílica mais tóxica será a molécula de PCB. Na segunda parte deste trabalho, estudamos um grupo de 55 moléculas derivadas de 4-aminometiltioxantenona e 5-aminometilbenzotiopiranoindazol. Algumas moléculas deste grupo apresentam atividade anti-tumor, enquanto outras são consideradas inativas. A atividade estudada foi EC50. As propriedades determinantes no comportamento ativo ou inativo das drogas foram a área e a eletronegatividade. Os orbitais de HOMO, LUMO e superfície de potencial eletrostático não apresentam diferenças significativas. Uma análise da estrutura destas moléculas, juntamente com os resultados obtidos pelos métodos quimiométricos mostra que o substituinte R deve ficar o mais afastado possível da estrutura básica da molécula para que ela seja ativa.
Abstract: Chemometrical methods were used to build models to predict biological activities and physical properties of a big set of molecules. Eletronic, steric, and topological descriptors were used to build those models. The AM1 semiempirical method was used to calculate them, after the conformational analysis investigation. At first, are presented the results obtained in the study of the PCBs (Polychlorinated Biphenis) which are molecules of enviromental interest. The conformational analysis done on the biphenyl molecule, at the HF-631G* leveI theory, showed that the dihedral angle between the two rings is about 45°. This molecule was used to buil the 209 PCBs derivatives. The studied properties were: octanol/water partition coefficient, organic carbon partition coefficient, solubility, Henry's Law constant, aqueous activity coefficient and melting point. The biological activities studied were the EC50 and IC50. It was possible to obtain multivariate models for alI physical properties and biological activities studied. The obtained results on toxicity indicated that the more lipophilic the PCB molecule is, more toxic it will be. The last part of this work consider the study of 55 derivatives of 4-aminomethylthio- xanthenone and 5-aminomethylbenzothiopyranoindazol. Some of these molecules have antitumor activity while others are considered inactive. The evaluated activity was the EC50. The behaviour of the studied drugs as active or inactive were determined by its the electronegativity and surface area. The HOMO and LUMO molecular orbitals and also electrostatic potential show no significant differences. Structural investigations of these molecules, together with the results obtained by means of chemometrical methods, showed that the substituent named R should be as farther as possible from the molecule's basic structure to assure its activity.
Arquivo (Texto Completo): vtls000220343.pdf (tamanho: 6,13 MB)

Instituto de Química / Caixa Postal n° 6154
Universidade Estadual de Campinas - UNICAMP
13083 - 970, Campinas, SP, Brasil
e-mail: biq@iqm.unicamp.br
© 2012-2014 BIQ