Comissão
Estatuto
Histórico
Localização
Contato
BIQ
BIBLIOTECA DO INSTITUTO DE QUÍMICA
UNICAMP

 
TESE DE DOUTORADO
 
Autora: Riatto, Valeria Belli
Título: Adição de Nucleófilos a Íons Oxocarbênio Cíclicos Derivados de g-Lactóis 5-Substituídos. Formação Diastereosseletiva de Sistemas Tetraidrofurânicos 2,5-trans- e 2,5-cis-Dissubstituídos
Ano: 2001
Orientador: Prof. Dr. Ronaldo Aloise Pilli
Departamento: Química Orgânica
Palavras-chave: Íons oxocarbênio, Tetraidrofuranos, 2,5-Dissubstituídos, Enolatos de titânio
Resumo: Tetraidrofuranos 2,5-dissubstituídos são sub-unidades estruturais encontradas em muitos produtos naturais com destacada atividade biológica, incluindo feromônios, antibióticos poliéteres e acetogeninas. Nós demonstramos que a síntese de tetraidrofuranos 2,5-dissubstituídos pode ser realizada em bons rendimentos e diastereosseletividade divergentes através da substituição intermolecular ou intramolecular do grupo hidroxila de g-Iactóis 5-substituídos por grupo alila. O lactol 5-substituído 51 foi convertido em derivados tetraidrofurânicos 2,5-dissubstituídos através da reação com alilsilanos, promovida por ácidos de Lewis. Alta seletividade trans (12:1) foi obtida quando o volumoso alilsilano 37 foi empregado. O lactol 5-substituído 74 foi transformado no tetraidrofurano 2,5-cis-dissubstituído 68 (razão 6:1) através da transferência intramolecular de grupo alila, promovida por TiCI4. Além disso, derivados tetraidrofurânicos 2,5-cis-dissubstituídos foram obtidos em bons rendimentos e diastereosseletividades após adição de reagentes alquillítio à lactona 48, seguida por redução dos hemicetais correspondentes com Et3SiH/BF3.OEt2. As configurações absolutas dos isômeros foram estabelecidas por experimentos de nOe. Adicionalmente, anéis tetraidrofurânicos 2,5-dissubstituídos foram preparados através da adição dos enolatos de titânio(lV) derivados das oxazolidinonas 94a-g ao íon oxocarbênio derivado do lactol 51. Após desproteção com HF/CH3CN, as misturas foram separadas e os adutos foram obtidos com rendimentos e diastereosseletividades variando de moderados a bons. As configurações absolutas dos isômeros foram estabelecidas por análise de difração de raio-X e correlações espectroscópicas dos dióis correspondentes. Estas estratégias fornecem uma nova oportunidade para a síntese de produtos naturais biologicamente ativos.
Abstract: 2,5-Disubstituted tetrahydrofurans moieties are found in many biologically important natural products including pheromones, polyether antibiotics and acetogenins. We have demonstrated that the synthesis of 2,5-disubstituted tetrahydrofuran derivatives can be achieved in good yields and divergent diastereoselectivity either by intermolecular or intramolecular replacement of the hydroxyl group of 5-substituted g-Iactols by the allyl group. 5-Substituted lactol 51 was converted to 2,5-disubstituted tetrahydrofuran derivatives by Lewis acid promoted reaction with allylsilanes. High trans selectivity (12:1) was obtained when hindered allylsilane 37 was employed. 5-Substituted lactol 74 was transformed into 2,5-cis-disubstituted tetrahydrofuran 68 (6:1 ratio) by a TiCl4-promoted intramolecular allyl transfer process. Furthermore, 2,5-cis-disubstituted tetrahydrofuran derivatives were obtained in good yields and diastereoselectivities after alkyllithium addition to the lactone 48, followed by Et3SiH/BF3.OEt2 reduction of the corresponding hemiketals. The absolute configurations of the isomers were established by nOe experiments. Additionally, 2,5-disubstituted tetrahydrofuran rings were prepared through the addition of titanium(lV) enolate derived from oxazolidinone 94a-g to the oxocarbenium ion derived from lactol 51. After deprotection with HF/CH3CN, the mixtures were separated to afford the adducts in moderate to good yields and diastereoselections. The absolute configurations of the isomers were established by X-ray diffraction analysis and spectroscopic correlation of the corresponding diols. These strategies provide a new synthetic opportunity for the synthesis of biologically active natural preducts.
Arquivo (Texto Completo): vtls000235821.pdf ( tamanho: 9,01MB )

Instituto de Química / Caixa Postal n° 6154
Universidade Estadual de Campinas - UNICAMP
13083 - 970, Campinas, SP, Brasil
e-mail: biq@iqm.unicamp.br
© 2012-2014 BIQ