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BIBLIOTECA DO INSTITUTO DE QUÍMICA
UNICAMP

 
DISSERTAÇÃO DE MESTRADO
 
Autor: Carvalho, Antonio Bezerra de
Título: Viabilização da Síntese Quiral de Stipodiol
Ano: 1983
Orientadora: Prof. Dr. Anita Jocelyne Marsaioli
Departamento: Química Orgânica
Palavras-chave: --
Resumo: Motivados pelo grande interesse com que vem sendo tratado atualmente os produtos naturais de origem marinha, interessamo-nos pelo estudo dos compostos diterpênicos isolados por González e Fenical, especialmente pelo stipodiol. O stipodiol é um metabólito isolado da alga marinha Stipopodium zonale, o qual embora não tóxico, induz hiperatividade e é responsável em parte pelo instinto de fuga apresentado pelos peixes Eupomocentrus leucostictus. Estabelecemos como objetivo deste trabalho a síntese e a determinação da configuração absoluta do stipodiol. Para este fim procuramos desenvolver uma síntese estereoespecífica partindo de um substrato quiral. O planejamento da síntese foi elaborado a partir da desconecção da molécula alvo em dois sintons: um com caracteristica de composto diterpênico e outro com caractéristica de composto aromático. Como o sintom diterpênico é detentor da maioria dos centros assimétricos da molécula alvo, escolhemos um substrato quiral que possuisse as mesmas características. Sabendo-se que os ácidos ent-3-hidroxi-labd-8(17),13 dien-15-oico, ent-3-acetoxi-labd-8(17),13 dien-15-oico, ácido copálico e ácido ent-agático são facilmente obtidos a partir do óleo de copaiba comercial, escolhemos os ácidos 3-hidroxi e 3-acetoxi copálico como substrato quiral, entretanto como estes ácidos são isolados em menor proporção que o ácido copálico, usamos este último acido na preparação e otimização do modêlo de síntese. Como a etapa mais dificil nesta síntese parece-nos consistir no acoplamento entre os sintons, vários estudos foram feitos para analisar a viabilidade destas reações resultando na escolha de tres sintons diterpênicos modêlo 12-ditio-13-isocopalen-15-ol, ent labd-8(17),13 dien-15-ol e 14-isocopalanona. Para a preparação, dos sintons aromáticos: toluquinol, brometo de (2-benziloxi-3metil-5-metoxi)benzil-magnésio e brometo de (2-benziloxi-3 metil-5 metoxi)benzil-trifenil-fosfonio , decidimos partir de um composto simples de baixo custo e acessível, a hidroquinona. Dos sintons aromáticos só o toluquinol foi preparado. Desenvolvemos simultaneamente tres caminhos alternativos de síntese dos quais o caminho que envolve a utilização do ent-labd-8(17) ,13-dien-15-ol, embora não concluido, apresenta grandes probabilidades de ser o mais adequado para alcançarmos nossa molécula alvo, uma vez que o acoplamento entre os sintons foi realizado com exito. Faz parte também deste trabalho a discussão dos dados espectroscópicos, principalmente os de RMNH e C, dos produtos sintetizados e seus intermediários.
Abstract: Motivated by always increasing number of publications on marine natural products and the isolation oí diterpenes from the brown alga Stipopodium zonale we have undertaken the synthesis of stypodiol. While not toxic, stypodiol, induces an intense hyperactivity and is perhaps in part responsible for the "escape " behavior observed when fishes encounter the algae in an enclosed aquarium. The main target of this worth was the assymetric total synthesis of stypodiol and to determine its absolute configuration. The key to the synthesis designing was the disconnection of the target molecule in two synthons one possessing a diterpene and the other an aromatic skeleton. As the diterpene synthon holds alI the quiral carbons of the target molecule, the choice of an adequate chiral template was of uppermast importance to the synthesis success. In this connection the 3-hydroxy and 3-acetoxy copalic acids,easily obtainable from the commercial copaiba oil,were chosen as our chira! templates. ln our synthetic work, however,we have used copalic acid, a more abundant resinic acid from the copaíba oil possessing analogous structure but lacking the 3-hydroxy or 3-acetoxy substituente, eaving our chiral templates to be used when the optimum conditions were determined. Taking into consideration that one of the major difficulties lies in the C-C bond formation between the aromatic and the diterpene synthons we have tried three different paths using 12-dithio-13-isocopa!en-15-ol, ent-labd-8(17),13-dien-15-ol and 14-isocopalanone as chiral templates. To obtain the aromatic synthons, toluquinol,(2-benzyloxy 3-methyl-5-methoxy) benzylmagnesium bromide and(2-benzyloxy-3-methyl 5-methoxy) benzyltriphe nylphosphonium bromide, we have chosen hydroquinone as our starting material. After testing three different alternative routes we have come to the conclusion that the one using ent-ladb-8(17) ,13dien-15-ol as the diterpenic synthon seems the more adequate. While developing out synthetic work we have also devoted part of our attention to the discussion of the spectroscopic data of alI synthetic intermediates.
Arquivo (Texto Completo): vtls000048249.pdf ( tamanho: 3,07MB )

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