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BIBLIOTECA DO INSTITUTO DE QUÍMICA
UNICAMP

 
TESE DE DOUTORADO
 
Autora: Bruni, Aline Thaís
Título: Estudos Teóricos Aplicados à Farmacologia: Omeprazol e Compostos Análogos
Ano: 2000
Orientadora: Profa. Dra. Márcia Miguel Castro Ferreira
Departamento: Físico-Química
Palavras-chave: Quimiometria, Química quântica, QSAR
Resumo: A análise das propriedades físico-químicas de compostos com potencialidades farmacológicas é um fator importante na elucidação das propriedades de um determinado fármaco. Na primeira parte deste trabalho foram escolhidos como objeto de estudo três compostos com atividade farmacológica semelhante:Omeprazol, Pantoprazol e Lansoprazol. Estes fármacos são benzimidazóis substituídos que suprimem a secreção ácido-gástrica por inibição da enzima H, K -Adenosina Tri-Fosfatase (H,K-ATPase). Estes fármacos possuem atividade ótica, e, portanto, foi realizado o estudo das respectivas barreiras de racemização. Para o estudo da barreira de racemização inicialmente foi necessário realizar a análise conformacional das estruturas correspondentes. Nesta etapa do trabalho, uma nova metodologia foi introduzida para realizar a análise conformacional. Esta metodologia utiliza formalismo de química quântica e análise de componentes principais (PCA) para encontrar as estruturas de menor energia para cada fármaco. Outra propriedade estudada em relação a estes fármacos foi a decomposição em meio ácido. Os resultados obtidos para a racemização e decomposição foram comparados com o objetivo de elucidar o comportamento destes fármacos. Na segunda parte, vários compostos com estrutura similar ao omeprazol foram investigados em relação à inibição da Helicobacter Pylori, bactéria cuja erradicação é muito importante no que diz respeito à recorrência de úlcera péptica. Foram aplicados modelos quimiométricos para estudar a relação entre estrutura química e a atividade biológica dos mesmos.
Abstract: Analysis of physical chemical properties of compounds is a crucial factor in the understanding the properties of a drug. In the first part of this work three compounds with similar pharmacological activity were studied: omeprazole, pantoprazole and lansoprazole. These drugs are substituted benzimadozoles which suppress acid-gastric secretion by H, K -Adenosine Tri-Phosfatase (H, K -ATPase) enzyme inhibition. These compounds have optical activity, and each racemization barrier was studied. Before this racemization study, it was necessary to perform the conformational analysis for corresponding drugs structures. In this step, a novel methodology was introduced to perform the conformacional analysis. This methodology uses quantum chemistry formalism and Principal Component Analysis (PCA) to find the minimum energy structures for each drug. The acid medium decomposition was also studied for these compounds. The obtained results for both racemization and decomposition were compared to elucidate the drugs behavior. In the second part, several compounds with structure similar to omeprazole were investigated with respect to the Helicobacter Pylori bacterium inhibition. The eradication of this bacterium is very important on the treatment of peptic ulcer. Chemometric methods were applied to study the relationship between chemical structure and biological activity for these omeprazole close analogues.
Arquivo (Texto Completo): vtls000273036.pdf ( tamanho: 1,81MB )

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