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BIBLIOTECA DO INSTITUTO DE QUÍMICA
UNICAMP

 
DISSERTAÇÃO DE MESTRADO
 
Autor: Okamoto, Andre Kimura
Título: Estudo Teórico das Relações Estrutura - Atividade Biológica sobre a Inibição por Cumarinas da Mutagênese Induzida pela 2-Amino-3-Metilimizado [4,5 - f] Quinolina em Salmonella typhimurium TA98
Ano: 2002
Orientador: Prof. Dr. Yuji Takahata
Departamento: Físico-Química
Palavras-chave: SAR/QSAR, Salmonella typhimurium, Química computacional, Química medicinal
Resumo: O recente avanço no processo de descobert.a de novos fármacos tem direcionaclo as pesquisas atuais a considerar o uso cada mais intenso do desenvolvimento de drogas assistido por computador para reduzir tempo e custos. Diferentemente do processo tradicional, onde predominam as etapas de teste experimental por tentativa e erro in vitro e in vivo, acredita-se que há um potencial muito grande em uma nova abordagem in silico (em simulações computacionais) aplicado sobre a análise, correlação e previsão de fenômenos biológicos a partir de propriedades moleculares. O presente trabalho faz uso desta ferramenta, aliado às técnicas de análise de relações entre as propriedades da estrutura química de um composto e sua respectiva resposta quantificada como uma determinada atividade biológica, na tentativa de elucidar os fatores que capacitam a ação inibitória de cumarinas sobre a mutagênese induzida em Salmonella typhimurium TA98 pela 2-amino-3-metilimidazo [4,5 - f] quinolina. A importância deste estudo é baseada no fato da potencial ação nociva desta amina aromática ao homem, dada sua formação em processos de cozimento de alimentos protéicos de origem animal. Para isso, o estudo de relações entre estrutura química e atividade biológica foi proposto com a finalidade de modelar o efeito antimutagênico das cumarinas em relação às suas propriedades moleculares. Os modelos matemáticos obtidos são equações de relação entre o logaritmo do inverso da atividade ID50 em função de descritores moleculares (e.g.: a energia dos orbitais moleculares). Os modelos revelaram que parece haver grande importância da energia do orbital H2 na correlação com a atividade biológica. Estudos como este são relevantes para o avanço na descoberta de novas drogas de ação terapêutica. principalmente no combate à disfunções de ordem mutagênica, como ocorre em algumas formas de câncer.
Abstract: The fast advancement on discovery of new drugs has lead research to intensify the use of CADD (computer-assisted drug design) in order to reduce both time and cost figures. It differs from traditional processes where experiments are conducted in vitro and in vivo using a trial-and-error methodology. Thus it is believed that a new "in silico tackle" (computational simulation approach) would become a serious candidate for an eventual experimental substitution when this methodology is used to analyse, correlate and make predictions of biological response from a set of calculated malecular properties. Hereto the present work this tool is used in conjunction with techniques related to SAR/QSAR (structure-activity relationships / quantitative structure-activity relationships) in an attempt to figure out how is coumarin (1,2 - benzopirone) able to inhibit Salmonella typhimurium TA98 mutagenesis induced by 2-amino-3-metilimidazo [4,5 - f] quinoline (IQ). The importance of this study lies on the potential harm that most heterocyclic aromatic amines may cause to men, once we ingest these substances when eating animal meat, as IQ is produced during cooking processes of animal protein. A structure-activity relationship study was proposed in attempt to correlate biological activity and molecular descriptors (e. g.: orbital energies). Mathematical models are generated in which equations are proportional to the lagarithmic of the inverse value of a biological activity. As result, equations pointed out a possible major contribution of molecular orbital H2 on this phenomenon. Elucidation of both processes - mutagenesis inhibition and ingestion of dietary coumarins - has a great importance on advancement and discovery of new therapeutical drugs against induced cell mutagenesis, as observed in some cases of cancer.
Arquivo (Texto Completo): vtls000290684.pdf ( tamanho: 8,82MB )

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