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BIBLIOTECA DO INSTITUTO DE QUÍMICA
UNICAMP

 
TESE DE DOUTORADO
 
Autora: Luízar Obregón, Celina
Título: Estudos de Intermediários de Derivados da Piridostigmina Através da Espectroscopia de RMN, de UV e de Cálculos Teóricos
Ano: 2003
Orientador: Prof. Dr. Roberto Rittner Neto
Departamento: Química Orgânica
Palavras-chave: Solvatocromismo, Otimização de geometrias, RMN, Piridínio derivados
Resumo: Esta tese refere-se ao estudo dos precursores da piridostigmina e de alguns derivados, focalizando-se no brometo de N-acetonil-N,N-dimetil-N-fenacil-amônio (Va), brometo de 5-fenil-1,2,3,6-tetraidro-1,1-dimetil-3-oxopiridínio (VIIa), brometo de 5-fenil-3-hidróxi-1-metilpiridínio (VIIIa) e seus respectivos derivados p-metóxi- (Vb, VIIb e VIIIb) e p-nitro- (Vc, VIIc e VIIIc). Além da síntese e caracterização, analisam-se as transições eletrônicas envolvidas no sal interno de cor azul (Vla) que se forma na conversão de Va em VIIa. Através do comportamento solvatocrômico no UV-Vis e RMN, foram identificadas as regiões de cada molécula que provavelmente interagem com o solvente. O uso de cálculos teóricos ab initio permitiu a obtenção das geometrias otimizadas dos compostos V de cadeia aberta e dos sais de tetraidropiridínio (VII), observando-se que, os primeiros preferem uma conformação próxima à de um anel de seis membros, e os segundos assemelham-se à meia cadeira da cicloexenona. Os valores de densidade de carga obtidos, contribuíram para entender o porquê do comportamento destes compostos. Em todas as propriedades estudadas, também foi realizada uma análise dos efeitos do substituinte doador e retirador de elétrons (MeO e NO2, respectivamente). Finalmente, este estudo deverá ser continuado, usando a metodologia aqui estabelecida, com os derivados da piridostigmina, que serão obtidos a partir dos compostos descritos neste trabalho, que possam contribuir para o esclarecimento do seu comportamento como fármacos.
Abstract: This thesis reports a study of pyridostigmine precursors and some derivatives, i.e. N-acetonyl-N,N-dimethyl-N-phenacylammonium bromide (Va); 5-aryl-1,2,3,6-tetrahydro-1,1-dimethyl-3-oxopyridinium bromide (VIIa); 5-aryl-3-hydroxy-1-1methylpyridinium (VIIIa) and their respective derivatives p-metoxi (Vb, VIIb and VIIIb) and p-nitro (Vc, VIIc and VIIIc). Besides the synthesis and characterization, the electronic transitions for the blue internal salt (VIa) formed during the conversion of Va to VIIa is also analyzed. Through the solvatocromic behaviour on UV-Vis and NMR spectra, the molecule regions that probably interact with the solvent were identified. The use of ab initio theoretical calculations permitted to obtain the optimized geometries of open chain compounds (V) and the tetrahydropyridinium (VII) compounds. It was observed that the former prefers a conformation similar to a six-membered ring, and the later resembles a cyclohexanone half chair. The density charge values obtained contribute to the understanding behaviour of these compounds. The electron donor and acceptor substituent effects (MeO and NO2 respectively) on all studied properties were analyzed. Finally, this study must be continued, using the methodology established here, with the pyridostigmine derivatives, which can be obtained from the described intermediates to contribute to the elucidation of their behaviour as drugs.
Arquivo (Texto Completo): vtls000290671.pdf ( tamanho: 7,95MB )

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