Comissão
Estatuto
Histórico
Localização
Contato
BIQ
BIBLIOTECA DO INSTITUTO DE QUÍMICA
UNICAMP

 
TESE DE DOUTORADO
 
Autor: Sabino, Adão Aparecido
Título: Estudos Sobre a Síntese de Lactonas de 10-Membros: Pinolidoxina, Herbarumina I e Herbarumina II
Ano: 2002
Orientador: Prof. Dr. Ronaldo Aloise Pilli
Departamento: Química Orgânica
Palavras-chave: Nozaki-Hiyama-kishi, Pilolidoxina, Herbarumina
Resumo: Este trabalho teve como objetivo estudar a síntese de lactonas de 10-membros, com possível atividade fitotóxica, e também coletar informações sobre os aspectos estereoquímicos do acoplamento de Nozaki-Hiyama-kishi (NHK), reação utilizada como etapa chave nesse trabalho. A primeira parte desses estudos visou a síntese e determinação da configuração relativa/absoluta da pinolidoxina, uma lactona de 10-membros com atividade fitotóxica, isolada por Evidente e colaboradores, do fungo Ascochyta pinodes, e cuja configuração relativa parcial (C-7/C-8/C-9) foi equivocadamente atribuída por esses. Baseado inicialmente em nossa proposta de configuração relativa para a pinolidoxina (2S*, 7S*, 8S*, 9R*) o álcool 193 (obtido da L-arabinose em 10 etapas e 30% de rendimento) foi estereficado com o ácido 155 [obtido do ácido (S)-glutâmico em 11 etapas e 20% de rendimento]. O éster 189 resultante foi utilizado na reação de NHK intramolecular, fornecendo a lactona de 10-membros 194, isolada em 32% como único diasteroisômero. A relação C-7/C-8 obtida (trans) nessa lactona, impossibilitou a síntese da estrutura proposta por nós para a pinolidoxina (2S*, 7S*, 8S*, 9R*), no entanto, ela permitiu a conversão para o composto 203, em 19 etapas e 0,5% de rendimento global, cujos dados espectroscópicos estão de acordo com os dados apresentados para o composto natural 7-epi-pinolidoxina. Este resultado validou nossa proposta inicial para a configuração relativa da pinolidoxina. Na segunda parte do trabalho, foi descrito a utilização do acoplamento de NHK intermolecular, visando a síntese da herbarumina I (222), outra lactona de 10-membros, também com atividade fitotóxica, isolada por Mata e colaboradores do fungo Phoma herbarum. A reação do iodeto vinílico 210 (obtido do 5-hexin-1-ol em 4 etapas e 41% de rendimento) com o aldeído 205 (obtido da L-arabinose em 11 etapas e 22% de rendimento), mediada por CrCl2, forneceu majoritariamente o álcool alílico 211 (produto Felkin), que foi convertido na (+)-herbarumina I (222) em 17 etapas e 6% de rendimento global. Visando a síntese da pinolidoxina (com a configuração 2S*, 7S*, 8S*, 9R*) a mesma estratégia foi utilizada, fornecendo após o acoplamento intermolecular de NHK, entre os fragmentos 205 e 223 [obtido do ácido (S)-glutâmico em 12 etapas e 12% de rendimento], o álcool alílico 224 como isômero majoritário (produto Felkin). No entanto, nas últimas etapas da rota sintética uma epimerização inesperada em C-2 impossibilitou a síntese da pinolidoxina, redirecionando o trabalho e permitindo a síntese da herbarumina II (233) em 19 etapas e 1% de rendimento global.
Abstract: This work aimed the total synthesis of 10-membered lactones with potential phytotoxic activity and the collection of data on the stereochemical outcome of the Nozaki-Hiyama-Kishi (NHK) coupling reaction, the key synthetic step in our studies. In the first part of our work we focused on the assignment of the relative/absolute configuration of pinolidoxin, a phytotoxic 10-membered lactone isolated by Evidente and coworkers from Ascochyta pinodes, and which had its relative configuration only partially assigned in the literature. Based on our working hypothesis that pinolidoxin would display 2S*, 7S*, 8S*, 9R* relative configuration, alcohol 193 (from L-Arabinose, 10 steps, 30% overall yield) was esterified with carboxylic acid 155 (from (S)-glutamic acid, 11 steps, 20% overall yield). The resulting ester 189 was employed in the intramolecular Nozaki-Hiyama-Kishi reaction from which 10-membered lactone (194) was isolated in 32% yield as a single diastereoisomer. The trans relationship at C-7/C-8 in lactone 194 precluded its conversion to the putative structure proposed for pinolidoxin but allowed its conversion to 7-epi-pinolidoxin (203) in 19 steps and 0.5% overall yield, a result which validated the proposed relative configuration of pinolidoxin. In the second part, the use of the intermolecular version of the Nozaki-Hiyama-Kishi reaction for the synthesis of Herbarumin I (222), another phytotoxic 10-membered lactone isolated by Mata and co-workers from Phoma herbarum, is described. The CrCl2-mediated reaction of vinylic iodide 210 (from 5-hexyn-1-ol, 4 steps, 41% overall yield) with aldehyde 205 (from L-Arabinose, 11 steps, 22% yield) afforded Felkin allylic alcohol 211 as the major isomer which was converted to (+)-herbarumin I (222) in 17 steps and 6% overall yield. We next focused on the preparation of pinolidoxin through the use of the intermolecular Nozaki-Hiyama-Kishi for the coupling of vinylic iodide 223 [from (S)-glutamic acid, 12 steps, 12% overall yield] with aldehyde 205. As describe in the synthesis of herbarumin I (222), the Felkin allylic alcohol 224 was obtained as the major product but during the final steps of our synthetic plan an unexpected epimerization at C-2 precluded its conversion to pinolidoxin and led to the total synthesis of Herbarumin II (233) in 19 steps and 1% overall yield.
Arquivo (Texto Completo): vtls000290668.pdf ( tamanho: 16,0MB )

Instituto de Química / Caixa Postal n° 6154
Universidade Estadual de Campinas - UNICAMP
13083 - 970, Campinas, SP, Brasil
e-mail: biq@iqm.unicamp.br
2012-2014 BIQ