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BIBLIOTECA DO INSTITUTO DE QUÍMICA
UNICAMP

 
TESE DE DOUTORADO
 
Autor: Sousa, Márcio Alves de
Título: Estudos Visando a Síntese Total do (-) Dolabriferol. Síntese Total do (-) Pironetin
Ano: 2002
Orientador: Prof. Dr. Luiz Carlos Dias
Departamento: Química Orgânica
Palavras-chave: Imunossupressor, Anti-tumoral, Defesa química, Redução diastereosseletiva
Resumo: O polipropionato dolabriferol 6 foi isolado da pele do molusco Anaspidea Dolabrifera dolabrifera, em 1994 e sua estrutura foi sugerida principalmente pela utilização de métodos espectroscópicos e cristalografia de raios-X. Neste trabalho descreveremos a síntese dos segmentos C1-C9 e C10-C21. O segmento C10-C21 foi preparado a partir da N-propionil-oxazolidinona (+)-20 em 8 etapas e em 15,4% de rendimento global, tendo a da amida de Weinreb (+)-174, como intermediário chave. As etapas chave envolveram reação aldólica mediada por (c-Hex)2BCl seguido de redução diastereosseletiva com Zn(BH4)2 e oxidação seletiva do triol nas condições de oxidação de Swern, com concomitante ciclização para fornecer o lactol(+)-111. A síntese do segmento C1-C9 também se iniciou pela amida de Weinreb (+)-174. Dessa forma, este segmento foi obtido em 13 etapas e em 39% de rendimento global a partir da N-propionil-oxazolidinona (+)-20, utilizando-se como etapas chave uma epoxidação diastereosseletiva com m-CPBA seguido de abertura do epóxido formado com Me2CuCNLi2. A síntese do dolabriferol permitirá estabelecer sua configuração absoluta e também tornará possível avaliar sua atividade biológica.
Abstract: The polypropionate dolabriferol (6) was isolated from the opisthobranch mollusk family Dolabriferidae. The structure and the relative stereochemistry of dolabriferol were determined by X-ray analysis, while the absolute configuration has not previously been established. To determine the absolute configuration of dolabriferol, and to provide material for biological studies, we initiated a project directed towards its total synthesis. The convergent approach described here might provide access to additional derivatives with potential relevance to biological studies. This convergent asymmetric approach relies an the use of a common Weinreb amide precursor for the preparation of both fragments. The key steps in the synthesis of fragment C10-C21 involve an efficient anti-aldol reaction followed by Zn(BH4)2 reduction to give a 1,3-syn diol and a selective oxidation of a triol under Swern conditions with concomitant lactol formation. The 8-step sequence starting from (+)-20 proceeded in 15.4% overall yield and is amenable to a gram scale-up. Our approach for preparation of fragment C1-C9 was also initiated with the Weinreb amide (+)-174. The key steps are a diastereoselective epoxidation of an allylic alcohol with m-CPBA followed by an efficient epoxide opening with Me2CuCNLi2. The 13-step sequence from (+)-20 to 133 proceeded in an overall yield of 39% and was amenable to a gram scale-up.
Arquivo (Texto Completo): vtls000294000.pdf ( tamanho: 15,4MB )

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