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BIBLIOTECA DO INSTITUTO DE QUÍMICA
UNICAMP

 
TESE DE DOUTORADO
 
Autor: Carpes, Marcos José Souza
Título: Reações de Heck da N-Boc-3-pirrolina com Sais de Diazônio. Aplicações na Síntese de Arilcainatos, Arilaspartatos, Lactamas Ariladas e do Baclofeno e Análogos.
Ano: 2001
Orientador: Prof. Dr. Carlos Roque Duarte Correia
Departamento: Química Orgânica
Palavras-chave: Enecarbamatos, Cicloadição [2+2], Aminoácidos
Resumo: Reações de Heck da N-Boc-3-pirrolina com sais de diazônio mostraram-se uma alternativa vantajosa em relação aos métodos tradicionais, que fazem o uso de triflatos e haletos de arila. Os lactamóis obtidos na reação de Heck foram empregados com sucesso na síntese de compostos de importante atividade biológica. A desidratação dos lactamóis produziu os enecarbamatos arilados em C-4 em rendimentos globais de 68-83%. Uma segunda reação de Heck nos enecarbamatos arilados levou a preparação de 3-pirrolinas diariladas em rendimentos de 20-60%. Os enecarbamatos arilados em C-4 também foram aplicados na síntese de a-aminoácidos neurotransmissores análogos dos cainatos e aspartatos conformacionalmente restritos. Os arilaspartatos foram obtidos através de uma sequência de etapas que envolveram uma reação de cicloadição [2+2] com dicloroceteno, levando a formação de diclorociclobutanonas (85-95%) e estas foram clivadas oxidativamente, fornecendo os arilaspartatos protegidos em bons rendimentos globais (40-60%) a partir da diclorociclobutanona. Os arilcainatos por sua vez, foram obtidos através de uma homologação regiosseletiva das diclorociclobutanonas, produzindo as diclorociclopentanonas desejadas. As diclorociclopentanonas sofreram uma clivagem oxidativa, fornecendo os diésteres em rendimentos de 40-48% a partir da diclorociclobutanona. Os lactamóis na presença de oxidantes como PCC, RuCI3, forneceram as lactamas ariladas em bons rendimentos globais (70-90%). A hidrólise ácida das lactamas levou a formação dos derivados do neurotransmissor GABA, como o fármaco baclofeno e análogos.
Abstract: Heck Reaction of N-Boc-3-pyrroline with aryldiazonium salts reemerged as a very practical alternative to the "traditional" Heck protocols, which use mostly aryl triflates or aryl halides. The lactamols obtained in the Heck reaction were employed with success at the synthesis of important pharmacologically active compounds. The dehydration of the lactamols produced the 4-aryl enecarbamates in good overall yields (68-83%). A second Heck arylation of the endocyclic enecarbamates with aryldiazonium salts provided the 2,4-diaryl 3-pyrrolines in reasonable yields (20-60%). The 4-aryl enecarbamates were also applied in the synthesis of aminoacids acting as neurotransmitters analogues of the arylkainoids, as well as in the synthesis of conformationally constrained arylaspartates. The arylaspartates were synthesized through a reaction sequence that involved a [2+2] cycloaddition with dichloroketene as the key step. This reaction led to dichlorocyclobutanones in a stereocontrolled manner, and in excellent yields (85-95%). The diesters arylaspartates were obtained through of an oxidative cleavage of the dichlorocyclobutanones in good overall yields (40-60%). The arylkainoids were obtained through a regioselective cycloexpansion of the cyclobutanones, producing the desired dichlorocyclopentanones. The cyclopentanones underwent oxidative cleavage providing the corresponding diesters in yields of 40-48% from the diclorocyclobutanone. The lactamols in the presence of oxidizers such as PCC and RuCl3, gave the arylated lactams in good overall yields (70-90% ). The acidic hydrolysis of the lactams led to GABA neurotransmitters analogues baclofen and homobaclofen as well as to other new analogues.
Arquivo (Texto Completo): vtls000294031.pdf ( tamanho: 4,40MB )

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