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BIBLIOTECA DO INSTITUTO DE QUÍMICA
UNICAMP

 
TESE DE DOUTORADO
 
Autor: Santos, Leonardo Silva
Título: Síntese da Homopumiliotoxina 223G, Arborescidinas A-C, Levobupivacaína e Mepivacaína. Estratégia de Síntese da Pleiocarpamina e Akagerina. Estudo Mecanístico de Reações Utilizando ESI-MS/MS
Ano: 2003
Orientador: Prof. Dr. Ronaldo Aloise Pilli
Departamento: Química Orgânica
Palavras-chave: Homopumiliotoxina 223G, Arborescidinas A-C, Pleiocarpamina, Hidrogenação assimétrica
Resumo: O presente trabalho iniciou-se com a síntese da Homopumiliotoxina, onde a combinação de reação de amidoalquilação estereosseletiva, condensação aldólica e eliminação estereoespecífica permitiu a construção da unidade olefinica trisubstituída presente no núcleo quinolizidínico encontrado neste aIcalóide. A síntese estereosseletiva da (±)-Homopumiliotoxina 223G (28) foi alcançada em 6 etapas e rendimento total superior a 20% a partir do precursor do íon N-acilimínio 2-metoxi-(N-1-carbobenziloxi) piperidina (3a). Ainda, dois anestésicos ((S)-levobupivacaína e (S)-mepivacaína) foram sintetizados em 76% de ee e rendimentos superiores a 71% empregando-se a química de N-acilimínio quirais. Concomitantemente, as primeiras sínteses enantiosseletivas da (+)-Arborescidina A (33) (5 etapas, 50% rendimento total), (-)-Arborescidina B (34) (8 etapas, 61% de rendimento total) e (-)-Arborescidina C (35) (9 etapas, 51% de rendimento total) foram alcançadas em altos excessos enantioméricos (92-96% ee). Tentativa de síntese de um outro aIcalóide, a (R)-Akagerina, foi iniciada introduzindo-se a assimetria na molécula através da hidrogenação assimétrica de Noyori a partir de um derivado b-carbolínico (93% ee). Uma nova metodologia para a redução assimétrica de iminas utilizando complexos supramoleculares calix[6]areno/(R)-PEA foi descrita, baseando-se em complexos supramoleculares formados a partir de calix[6]areno/amina quiral, mimetizando enzimas e NaBH4 com o papel de agente redutor. Uma outra estratégia elegante foi utilizada para a obtenção da Pleiocarpamina, um alcalóide pentacíclico pertencente ao grupo dos alcalóides indólicos Corinanteanos, testando-se a viabilidade da utilização da reação de Heck para a formação do sistema pentacíclico encontrado no aIcalóide. Finalmente, estudo mecanístico da reação de olefinação de Petasis foi realizado empregando-se APCI-MS/MS.
Abstract: A novel approach to the total synthesis of (±)-Homopumiliotoxin 223G was achieved in six steps and 20% yield through the addition of 5-methyl-2-triisopropylsilyoxyfuran (4b) to the N-acyliminium ion derived from N-Cbz-2- methoxypiperidine (3a) featuring bicyclic lactam 13 as the key intermediate. This work offers new general routes to a series of Homopumiliotoxin alkaloids other than the alkaloids described here that are currently being investigated in this laboratory. Two anesthesics [(S)-levobupivacaine and (S)-mepivacaine] were synthesized in 76% ee and yields higher than 71% through the chiral N-acyliminium chemistry. The first and efficient synthesis of (R)-(+)-Arborescidine A (33) (5 steps, 50% overall yeild), (-)-Arborescidine B (34) (8 steps, 61% overall yield) and (-)-Arborescidine C (35) (9 steps, 51% overall yield) were achieved in high enantiomeric excesses (92-96% ee), using the Noyori asymmetric hydrogenation of imines. This work herein confirmed the previously assigned S configuration of natural Arborescidines. A strategy of synthesis of (R)-Akagerine was studied achieving the chiral tricyclic compound 72 in 93% ee through the Noyori asymmetric hydrogenation of a b-carboline derivative 71. A novel approach to the asymmetric reduction of dihydro-b-carboline derivatives to the corresponding tetrahydro-b-carboline is described based on the supramolecular complex formed from calix[6]arene/chiral amine as an enzyme mimetic and NaBH4 as the reducing agent. A new strategy to the Pleiocarpamine alkaloid was studied, testing the feasibility of the Heck reaction in the construction of pentacyclic system found in this class of compounds. Additionally, mechanistic study of Petasis olefination was performed employing APCI-MS/MS.
Arquivo (Texto Completo): vtls000300909.pdf ( tamanho: 8,02MB )

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