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BIBLIOTECA DO INSTITUTO DE QUÍMICA
UNICAMP

 
DISSERTAÇÃO DE MESTRADO
 
Autora: Ide, Regina Massae
Título: Síntese de Clerodanos Contendo Unidade Hidroxibutenolida a Partir do Ácido (+)- Hardwickiico
Ano: 2003
Orientador: Prof. Dr. Paulo Mitsuo Imamura
Departamento: Química Orgânica
Palavras-chave: Síntese, Clerodanos, Hidroxibutenolida, Ácido (+)-hardwickiico
Resumo: Neste trabalho descrevemos a síntese dos clerodanos hidroxibutenolidos inéditos 16-hidroxicleroda-4(18)-13-dien-16, 15-olido e 15-hidroxicleroda-4( 18)-13-dien-15,16-olido e da lactona cleroda-4(18), 13-dien-16,15-olido, todos a partir do ácido (+)-hardwickiico. Os estudos sobre a síntese dos compostos 3,16-diidroxicleroda-4(18)-13-dien-16,15-olido e 4a-16-diidroxiclerod-13-en-16,15-olido e a obtenção de vários sub-produtos também estão descritos. Nosso interesse na síntese de compostos com unidade hidroxibutenolida advém do fato de que nos últimos anos tem sido reportado, na literatura, o isolamento e a síntese de vários compostos com este esqueleto carbônico que possuem atividade biológica interessante. O ácido (+)-hardwickiico, um dos principais constituintes químicos presente na fração ácida do óleo de copaíba comercial, foi isolado como éster metílico, após esterificação com sulfato de dimetila e purificação em coluna cromatográfica de sílica gel. A redução do (+)-hardwickato de metila obtido, com sódio metálico em n-propanol, seguida pela esterificação com diazometano e redução com LiAIH4, forneceu o álcool correspondente saturado em 59% de rendimento. A desidratação deste álcool levou à formação da olefina correspondente (21%), que foi submetida à reação de fotooxidação, de acordo com a metodologia descrita na literatura por Faulkner, fornecendo uma mistura dos diastereoisômeros 16-hidroxicleroda-4(18)-13-dien-16, 15-olido e 15-hidroxicleroda-4(18)-13-dien-15, 16-olido (2:1) foi obtida em 15% de rendimento e foram separados por cromatografia em coluna de sílica gel. A redução do composto 16- hidroxicleroda-4(18)-13-dien-16,15-olido com NaBH4, seguido pelo tratamento com PCC, forneceu a lactona desejada, cleroda-4(18),13-dien-16,15-olido em 7% de rendimento. A maioria dos compostos sintetizados foram submetidos ao ensaio de letalidade com Artemia salina Leach.
Abstract: In this work we describe the syntheses of two new clerodanes containing the hydroxybutenolide moiety, 16-hydroxycleroda-4(18), 13-dien-16, 15-olide and 15-hydroxycleroda-4(18), 13-dien-16, 15-olide and the lactone cleroda-4(18), 13-dien-16,15 olide, starting from (+)-hardwiickic acid. As study toward the syntheses of 3-16-dihydroxycleroda-4(18),13-dien-16, 15-olide and 4a-16-dihydroxyclerod-13-en-16, 15-olide and the attainment of some sub-products is also described. Our interest for the synthesis of compounds containing the hydroxybutenolide unit is due to the fact that in recent years literature has reported the isolation and synthesis of some compounds containing this structural feature that presented interesting biological activity. The (+)-hardwiickic acid, one of the principal constituents of commercial copaiba oil, was isolated as its methyl ester after esterification with dimethyl sulfate and purification on a silica gel column. Reduction of (+)-methyl hardwickiate with Na° in n-propanol followed by esterification with diazomethane and reduction with LiAIH4, furnished the correspondent saturated alcohol in 59% yeld. Dehydration of this alcohol led to the correspondent olefin (21 %), which was submitted to a photosensitized oxygenation reaction, using Faulkner's protocol. A mixture of diasteroisomeric 16-hydroxycleroda-4(18)-13-dien-16,15-oIide and 15-hydroxycleroda-4(18)-13-dien-15,16-olide (2:1) was obtained in 15% yield and was separated by silica gel column chromatography. Reduction of 16-hydroxycleroda-4(18)-13-dien-16,15-oIide with NaBH4, followed by treatment with PCC, furnished the expected lactone cleroda-4(18),13-dien-16,15 olide in 7% yield. Most of the syntetized compounds were submitted to a letality test with Artemia salina Leach.
Arquivo (Texto Completo): vtls000305330.pdf ( tamanho: 2,74MB )

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