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BIBLIOTECA DO INSTITUTO DE QUÍMICA
UNICAMP

 
TESE DE DOUTORADO
 
Autora: Silva, Regiane Gregório da
Título: Farmacocinética e Determinação de Resíduos de Enrofloxacina e seu Metabólico em Tecidos de Frangos
Ano: 2004
Orientadora: Profa. Dra. Susanne Rath
Departamento: Química Analítica
Palavras-chave: Enrofloxacina, Ciprofloxacina, Frangos, CLAE
Resumo: A enrofloxacina (EFX) é um antimicrobiano sintético do grupo das fluoroquinolonas, amplamente empregado na medicina veterinária e, em particular, na avicultura, tendo como principal metabólito a ciprofloxacina (CFX). As análises por CLAE foram realizadas empregando uma coluna analítica de fase mista octadecil-trocador catiônico e como fase móvel, tampão fosfato 0,05 mol L (pH 2,5)/ACN com eluição por gradiente, a uma vazão de 1 mL min. A quantificação nas análises de medicamentos, plasma e músculo foi realizada por padronização interna, mediante uso da ofloxacina (OFX) e detecção da EFX e CFX em 278 nm e OFX em 294 nm. O preparo de amostra do plasma e dos tecidos consistiu na precipitação das proteínas com ácido tricloroacético 10 %/ACN (80/20 v/v), seguida de extração em fase sólida em cartucho de fase mista octadecil-trocador catiônico. O método foi validado mediante avaliação dos seguintes parâmetros: faixa linear, linearidade, sensibilidade, limites de detecção e quantificação do método, precisão intra e interensaios, exatidão, seletividade e robustez. O limite de quantificação para ambas fluoroquinolonas foi de 200 ng mL para plasma, 200 mg kg para fígado e 100 mg kg para músculo e rim. O método mostrou-se adequado para determinação de EFX e CFX em formulações farmacêuticas, assim como para determinação de EFX e CFX em plasma e tecidos de frangos. Os parâmetros farmacocinéticos foram avaliados em frangos da linhagem Cobb, após administração oral de 10 mg de EFX/kg de peso corpóreo. O gráfico concentração plasmática versus tempo é característico de um modelo de dois compartimentos, com uma concentração plasmática máxima e tempo para alcançar esta concentração de 1,5 ± 0,2 mg mL e 9 ± 2 h, respectivamente. A área sob a curva (ASC) foi calculada em 35 ± 4 mg h mL. O tempo médio de residência foi de 15,64 h. Níveis de resíduos de EFX e CFX foram determinados em tecidos de músculo, fígado e rim de frangos de corte após administração oral de 10 mg de EFX/kg de peso corpóreo em dose única diária por 3 dias consecutivos, com um tempo de carência de 3, 5 e 7 dias anterior abate. Foi verificado que um período de carência no mínimo de 7 dias antes da última dose de aplicação do medicamento é apropriado para essa linhagem de frango, quando a came é destinada ao consumo humano.
Abstract: Enrofloxacin (EFX) is a synthetic fluoroquinolone antimicrobial agent widely employed in veterinary medicine, particularly in poultry. Its major metabolite is ciprofloxacin (CFX). The HPLC analyses were carried out using a cationic-octadecil mixed column and a 0.05 mol L (pH 2.5) phosphate buffer/ACN as mobile phase, with a linear elution gradient and a flow rate of 1 mL min. The quantification was carried out employing ofloxacin (OFX) as internal standard and detection of EFX and CFX at 278 nm and OFX at 294 nm. The sample preparation of plasma and chicken tissues consisted of the precipitation of proteins with 10 % tricloroacetic acid /ACN (80/20 v/v) followed by solid phase extraction on cationic-octadecil mixed cartridges. The method was validated using the following parameters: linear range, linearity, selectivity, sensitivity, detection and quantification limits, intra- and inter-day precisions, accuracy and robustness. The limits of quantification, for both fluoroquinolonas, were 200 ng mL for plasma, 200 mg kg for liver and 100 mg kg for muscle and kidney tissues. The validated method was adequate for the determination of EFX and CFX in pharmaceutical formulations, as well as for the quantification of these substances in plasma and chicken tissues. The pharmacokinetic parameters of EFX were evaluated in broiler chickens (Cobb) after a single oral administration of 10 mg of EFX/kg body weight. The resulting plasma concentration versus time graph was characteristic of a two-compartment open model, with a maximum plasma concentration and time to reach this concentration of 1.5 ± 0.2 mg mL and 9 ± 2 h, respectively. The half-life and the mean residence time of EFX were 1.5 ± 0.2 h and 15.64 h, respectively. The area under the curve (AUC) was calculated as 35 ± 4 mg h mL. The average residence time was 15.64 h. Residue levels of EFX and CFX were determined in muscle, liver and kidney tissues of broiler chickens after oral administration of 10 mg of EFX/kg of body weight once daily for 3 sucessive days, with a preslaughter time of 3, 5 and 7 days. It was verified that a preslaughter withdrawal time of 7 days is appropriate for this animal destined for human consumption.
Arquivo (Texto Completo): vtls000321877.pdf (tamanho: 5,83MB)

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