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BIBLIOTECA DO INSTITUTO DE QUÍMICA
UNICAMP

 
DISSERTAÇÃO DE MESTRADO
 
Autora: Batista, Debora Cristina Dalla Villa
Título: Método Cinético para a Determinação Quantitativa de a-Metildopa em Preparações Farmacêuticas
Ano: 2004
Orientador: Prof. Dr. Matthieu Tubino
Departamento: Química Analítica
Palavras-chave: Método cinético, Metildopa, Determinação
Resumo: A a-metildopa é um fármaco com propriedade anti-hipertensiva, bastante utilizado e de primeira escolha nos casos de hipertensão durante a gravidez. Sobre o seu mecanismo de ação no organismo, apesar de vários estudos, ainda não está comprovado. Sabe-se que a-metildopa é descarboxilada pela enzima dopadescarboxilase, e convertida até a- metilnoradrenalina, substituindo a noradrenalina, como um falso neuro-transmissor, impedindo a ação da noradrenalina e reduzindo a pressão sanguínea. No presente trabalho foi realizado um estudo sobre a farmacologia de a-metildopa e também sobre os processos de síntese com os mecanismos das reações envolvidas. A forma racêmica da a- metildopa foi sintetizada pela primeira vez por Pfister e colab., em 1955, o que exigiu que fossem desenvolvidos procedimentos para a resolução ótica da a-metildopa, pois somente o isômero levógero é farmacologicamente ativo. Na literatura há vários métodos para a determinação de a-metildopa em preparações farmacêuticas. Neste trabalho foi realizado um levanta- mento destes métodos e descrito o procedimento experimental para cada um. Também propõe-se um método cinético com detecção espectrofotométrica baseado na reação de a-metildopa com íons férricos, estes inicialmente complexados com ácido salicílico. A reação é monitorada num comprimento de onda de 525 nm. Para comparação foi utilizado um método espectrofotométrico de referência contido nas farmacopéias dos Estados Unidos (USP) e Brasileira.
Abstract: a-Methyldopa is a substance with anti-hipertensive property wich is frequently used and is the first choice in the hipertension during pregnancy. Despite various studies, its mechanism of action in organisms has not been establishedyet. a-Methyldopa is known to be decarboxylated by the enzyme dopadecarboxylase, and converted to a-methylnoradrenaline, substituting noradrenaline, as a false neurotransmitter, which hinders the action of lhe noradrenaline and reduces blood pressure. In the present work a study on the pharmacology of a-methyldopa and algo on lhe synthesis and the mechanisms of lhe reactions involved were carried aut. The racemic structure of a-methyldopa was synthesized for first time by Pfister et al. in 1955. It was necessary to develop a procedure for the optical resolution of a-methyldopa, because only lhe levogero isomer is pharmacologically active. Various methods for the determination of a- methyldopa in pharmaceutics preparations are described in lhe literature. In this work, a survey of these methods together with the experimental procedure used for each method is presented. Also, a kinetic method based on spectrophotometric monitoring of the reaction of a-methyldopa with iron (III), which is initially complexed with salicylic acid is proposed. The reaction is monitored at 525 nm. The method was compared with standard spectrophotometric method of the United States Pharmacopoeia (USP) and Brazilian Pharmacopoeia.
Arquivo (Texto Completo): vtls000342269.pdf ( tamanho: 9,76MB )

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