Comissão
Estatuto
Histórico
Localização
Contato
BIQ
BIBLIOTECA DO INSTITUTO DE QUÍMICA
UNICAMP

 
TESE DE DOUTORADO
 
Autor: Milagre, Humberto Márcio Santos
Título: Síntese Biocatalítica de b-Amino-a-Hidroxiácidos. Aplicações na Síntese de Heterociclos Quirais
Ano: 2005
Orientador: Prof. Dr. José Augusto Rosário Rodrigues
Departamento: Química Orgânica
Palavras-chave: Beta-amino-hidróxi-ácidos, Biocatálise, Saccharomyces cerevisiae, Alginato de cálcio
Resumo: b-amino-a-hidróxi-ácidos homoquirais são componentes cruciais em uma variedade de compostos com importantes atividades farmacológicas. Neste trabalho desenvolvemos um estudo sintético visando o desenvolvimento de uma metodologia de aplicação geral para a sua síntese. Estudamos principalmente a bioredução de a-ceto-ésteres utilizando diferentes microrganismos tendo como substituinte no carbono vizinho à cetona grupos que poderiam levar a substituintes nitrogenados. Os microrganismos foram utilizados, tanto na forma livre quanto imobilizada. Foi sintetizado um derivado da fenilnorstatina obtendo-se um bom rendimento global (54%) e excelente ee (96%). Criamos para isto, uma nova metodologia para a redução de b-halo-a-ceto-ésteres. O protocolo proposto para a síntese de b-amino-a-hidróxi-ésteres a partir de a-ceto-esteres é eficiente, além de gerar como intermediários sintéticos 2,3-epóxi-esteres e 2-oxazolinas que são heterociclos de grande interesse sintético. Paralelamente, desenvolvemos uma metodologia de bioredução em reator de fluxo contínuo mediada por Saccharomyces cerevisiae que apresentou excelente estabilidade, alto rendimento quimico e ee. Utilizamos também a técnica MIMS (Membrane lntroduction Mass Spectrometry) para o monitoramento de reações de bioredução. As análises foram realizadas em tempo real para os diferentes processos de bioredução em fluxo contínuo. Esta técnica mostrou-se adequada e eficiente para o monitoramento destas reações.
Abstract: Homochiral b-amino-a-hydroxy acids are key components of many compounds with important pharmacological activities. In this work, we have performed a synthetic study in order to develop a general methodology to synthesize these compounds. We have specially investigated the bioreductions of a-ketoesters (with an a-carbonyl R group that could lead to nitrogened substituents) using different microorganisms in both a free and Ímmobilized forms. We developed a new methodology to for b-halo-a-ketoesters reduction so that a phenylnorstatine derivative could be obtained with good global yield (54%) and excellent ee (96%). The proposed protocol was efficient used in the synthesis of others b-amino-a-hydroxyesters. We have synthesized different chiral heterocycles, such as oxazoline and epoxide. which were obtained as intennediates in b-amino-a-hydroxy acids synthesis. In parallel, we developed a bioreduction process protocol mediated by Saccharomyces cerevisiae in a continuously operated bioreactor. Good stability, high yield and high ee were obtained. We also used MIMS (Membrane Introduction Mass Spectrometry) technique to monitor bioreduction reactions. MIMS is a technique suitable for rapid on fine and real time monitoring of bioreduction reactions.
Arquivo (Texto Completo): vtls000360429.pdf ( tamanho: 9,02MB )

Instituto de Química / Caixa Postal n° 6154
Universidade Estadual de Campinas - UNICAMP
13083 - 970, Campinas, SP, Brasil
e-mail: biq@iqm.unicamp.br
© 2012-2014 BIQ