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BIBLIOTECA DO INSTITUTO DE QUÍMICA
UNICAMP

 
DISSERTAÇÃO DE MESTRADO
 
Autor: Castro, Ilton Barros Daltro de
Título: Síntese do Fragmento C1-C13 da Migrastatina
Ano: 2005
Orientador: Prof. Dr. Luiz Carlos Dias
Departamento: Química Orgânica
Palavras-chave: Migrastatina, Macrolactona, Aldol, Horner Wadsworth-Emmons
Resumo: A migrastatina é um policetídeo que foi isolado da cultura de Streptomyces sp. MK929-43F1 em 2000 por Imoto e colaboradores e, posteriormente, isolado também da cultura de Streptomyces platensis NRRL 18993 por pesquisadores da Kosan Biosciences. Migrastatina apresenta um extraordinário efeito inibitório na migração de células tumorais, importantíssimo para o tratamento de metástese tumoral. Sua estereoquímica relativa e a configuração absoluta foram determinadas por análise cristalográfica de raios-X de um derivado. Migrastatina é uma macrolactona de 14 membros com uma cadeia lateral contendo anel de glutarimida. A molécula contém 5 centros estereogênicos e 3 ligações duplas. Nesse trabalho descreveremos uma rota sintética viavél para obtenção do fragmento C1-C13 da migrastatina. As etapas chaves para construção do fragmento C1- C13 são: a esterificação do ácido carboxílico 65 (fragmento C1-C6) com o álcool alílico 66 (fragmento C8-C13) e a reação de Nozaki-Hiyama-Kishi intramolecular. Os fragmentos foram construídos utilizando principalmente reações aldol syn seletiva e reações de Horner-Wadsworth-Emmons, além da utilização adequada de grupos protetores.
Abstract: Migrastatin was isolated from a cultured broth of Streptomyces sp. MK929-43F1 in 2000 by Imoto and co-workers, as well as from a cultured broth of Streptomyces platensis NRRL 18993 by researchers from Kosan Biosciences. Migrastatin has a remarkable inhibitory effect on the migration of human tumor cells, very important to the tumor metastasis treatment. Its relative stereochemistry and absolute configurations were determined by X-ray analysis of a derivative. Migrastatin is a 14-membered lactone with a glutarimide side chain, 5 stereogenic centers and 3 double bonds. We wish to describe here an approach to the C1-C13 fragment of migrastatin. The key steps for the construction of the C1-C13 fragment of migrastatin are: a syn-aldol reaction to set up the C9 and C10 stereogenic centers, followed by a (Z)-seletive Horner-Wadsworth-Emmons reaction and esterification of carboxilic acid 65 (fragment C1-C6) with allylic alcohol 66 (fragment C8-C13).
Arquivo (Texto Completo): vtls000395694.pdf ( tamanho: 2,79MB )

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