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BIBLIOTECA DO INSTITUTO DE QUÍMICA
UNICAMP

 
TESE DE DOUTORADO
 
Autor: Robello, Luís Gustavo
Título: Adição de Nucleófilos a Íons N-Acilimínios Quirais e Reações de Ciclização Promovidas por Pd(0)
Ano: 2006
Orientador: Prof. Dr. Ronaldo Aloise Pilli
Departamento: Química Orgânica
Palavras-chave: Íons N-acilimínios, Auxiliares quirais, Reações tandem, Catálise por paládio
Resumo: A primeira parte do trabalho envolveu a adição de nucleófilos de carbono a íons N-acilimínios quirais derivados da tetraidroisoquinolina. Após demonstrada a viabilidade da metodologia em sua versão racêmica, a eficiência dos auxiliares quirais cicloexílicos derivados do (1R,2S)-(-)-trans-fenilcicloexanol (97) e (1R,2S,5R)-(-)-8-fenilmentol (98) foi estudada. A adição de aliltrimetilsilano (86b) frente aos íons N-acilimínios quirais forneceu as respectivas tetraidroisoquinilinas aliladas 104b e 106b em rendimentos moderados (56-65%) e razões diastereoisoméricas de 1,6:1 e 1,8:1 quando 97 e 98 foram empregados como auxiliares quirais, respectivamente. A reação de Mannich viníloga envolvendo um nucleófilo pró-quiral, triisopropilsililoxifurano (86c), forneceu os correspondentes butenolídeos 104c e 106c em rendimentos de 42-56%. As razões diastereoisoméricas (rd 3:1 e 2:1) só foram determinadas após seqüência reacional que permitiu a obtenção da hidroxilactama 89 e a recuperação dos álcoois quirais 97 e 98. Baixos níveis de diastereosseletividade (rd = 1,2:1-1,4:1) também foram observados na adição de aliltributilestanho (86d) a íons N-aciliminíos do tipo trans-a e b-naftilcicloexílicos, gerados in situ a partir da reação entre cloroformatos quirais (116b,c) e diidroisoquinolina (111) ou isoquinolina (118). Na segunda parte do trabalho, reações tandem envolvendo Pd(0) foram estudadas tendo como material de partida alquinil lactamas, obtidas em bons rendimentos a partir de uma nova metodologia one-pot envolvendo a geração de íons N-acilimínios e acetiletos de zinco mediada por triflato de zinco(II). Após estudos visando a otimização das condições reacionais, a viabilidade da seqüência reacional Heck intramolecular-Heck intermolecular-eletrociclização 6e p foi demonstrada na formação da [5,5,6]-benzoindolizidina 213a a partir da alquinil lactama 183a, agregando em uma única etapa relativa complexidade estrutural. O sucesso obtido neste estudo abre a possibilidade de extensão desta metodologia para síntese de outros sistemas nitrogenados tricíclicos.
Abstract: The first part of this work described the addition of carbon nucleophiles to chiral N-acyliminium ions derived from tetrahydroisoquinoline. Once established for the racemic series, the methodology was explored with chiral N-acyliminium ions derived from (1R,2S)-(-)-trans-phenylcyclohexanol (97) and (1R,2S,5R)-(-)-8-phenylmenthol (98). The addition of allyltrimethylsilane (86b) to chiral N-acyliminium ions afforded the corresponding products 104b and 106b in moderate yields (65 and 56%) and low diastereoisomeric ratios (dr = 1,6:1 and 1,8:1 when 97 and 98 were used, respectively). The vinylogous Mannich addition of triisopropylsilyloxyfuran (86c) afforded the corresponding butenolides 104c and 106c in 42-52% yields. However, the diastereoisomeric ratios (dr = 3:1 and 2:1) were determined after the conversion of 104c e 106c to the hydroxy lactam 89 with recovery of chiral auxiliaries 97 and 98. Low diastereoselection (dr = 1,2:1 -1,4:1) was observed in the addition of allylbutylstannane (86d) to chiral N-acyliminium ions containing trans-a- and b-naphtylcycloexyl-based chiral auxiliaries, generated in situ from the reaction between chiral cloroformates (116b,c) and dihydroisoquinoline (111) or isoquinoline (118). In the second part of this work, palladium(0)-catalysed tandem cyclizations of alkynyl lactams were investigated. These alkynyl lactams were prepared in good yields from a new protocol involving the one pot generation of N-acyliminium ions followed by the addition of zinc alkynylides mediated by zinc triflate(II). After systematic studies aiming the optimization of the reaction conditions, the sequence intramolecular Heck - intermolecular Heck - 6p electrocyclization of 183a afforded the corresponding [5,5,6]-benzoindolizinine 213a. The success of this study offers a wide range of possibilities for the efficient construction of others aza-tricycles in a single process step.
Arquivo (Texto Completo): vtls000406808.pdf ( tamanho: 6,85MB )

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