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BIBLIOTECA DO INSTITUTO DE QUÍMICA
UNICAMP

 
DISSERTAÇÃO DE MESTRADO
 
Autor: Dias, Antonio José Loreno Giunti
Título: Estudos para a Preparação de Tetraidrofuranos Substituídos a Partir do a-(-)-Bisabolol e Obtenção de Análogos de Compostos com Atividade Biológica
Ano: 2009
Orientadora: Profa. Dra. Lúcia Helena Brito Baptistella
Departamento: Química Orgânica
Palavras-chave: Bisabolol, Cicloeterificação, Tetraidrofuranos, (+)-tuberina
Resumo: O a-(-)-bisabolol e um sesquiterpeno abundante na natureza e pouco utilizado, como material de partida para rotas sintéticas. Neste trabalho, alguns métodos para a obtenção de anéis tetraidrofuranos (THF) 2,2,5 trissubstituídos a partir do a-(-)-bisabolol foram estudados, como aqueles utilizando de reações syn-oxidativas com o uso de PCC, e principalmente com o uso de AmCPB, MMPP, Oxone® e t-BuOOH/Cp2TiCl2. Este último sistema de reagentes levou a melhores resultados, onde o óxido de bisabolol B foi obtido com 74% de rendimento, 1:30h de reação e proporção trans/cis de 3:1. Pequenas transformações de grupos funcionais permitiram a preparação de análogos de fragmentos portando anéis THF 2,2,5 trissubstituídos da (+)-tuberina, do venustatriol e do 23-acetato de tirsiferol, compostos de origem terpenica que apresentam atividade citoestática e/ou citotóxica in vitro comprovadas. Apesar de aparentemente simples, algumas dessas tranformações do anel THF se mostraram surpreendentes, como uma acetilação da hidroxila terciária do óxido de bisabolol, que só foi bem sucedida utilizando anidrido acético puro e irradiação por microondas, ou ainda uma ozonólise de olefina trissubstituída cuja redução por NaBH4 levou a produção de um ceto-álcool. De posse dos análogos terpenicos, estudos foram iniciados para a obtenção de um análogo da (+)-tuberina. Para tal, a porção fenol amina da tuberina foi sintetizada à partir de produtos obtidos comercialmente. Foram feitas reações de benzoilação e uma desbenzoilação seletiva e alguns experimentos para o acoplamento entre as porções fenol amina e a parte terpência. No entanto, estes testes de acoplamento não levaram a bons resultados e exigem melhor investigação. Adicionalmente bons resultados de alguns testes sobre atividade antineoplásica in-vitro de intermediários derivados do a-(-)-bisabolol foram bem interessantes, indicando um promissor campo de pesquisa, pois epóxidos derivados do óxido de bisabolol B apresentaram alta seletividade às células de tumores renais da linhagem 786-0.
Abstract: The a-(-)-bisabolol is a widespread natural sesquiterpene not usually used as starting material on synthetic routes. In this work, some methods for the preparation of 2,2,5 trisubstituted tetrahydrofurans (THF) from a-(-)-bisabolol were studied, as the use of PCC for the syn-oxidatives additions and the use of MCPA, MMPP, Oxone® and t-BuOOH/Cp2TiCl2 for cycloetherification reactions. Better results were obtained with the last reagent system, that produced the bisabolol oxide B in 74% yield, reaction time of 1:30h and trans/cis relation of 3:1. Functional group modifications of the 2,2,5-trisubstituted tetrahydrofuran system lead to some analogues of the fragments of some in-vitro cytostatic or cytotoxic terpenic compounds, like (+)-tuberine, venustatriol and thyrsiferol 23-acetate. Some of these THF transformations showed themselves surprising, as the acetylation of the tertiary hydroxyl of bisabolol oxide B, which best result was reached using pure acetic anhydride and microwave radiation, or an interesting trisubstituted olefin ozonolysis followed by NaBH4 reduction , that leads to a keto-alcohol derivative. With the terpenic compounds in hands, studies were performed to obtain a (+)-tuberine analogue. The phenol amine of tuberine fragment was prepared from commercial compounds. Reactions of benzoilation and selective debenzoilations were performed and then some coupling reactions between the terpenic and phenol structures were tried. A better investigation of these coupling reactions is still necessary. Addicionally, in-vitro tests for antineoplasic activity of some intermediates obtained from a-(-)-bisabolol were performed, and interesting results were observed, showing a promising research field; epoxides derivate from bisabolol oxide B showed good selectivity against 786-0 renal cells carcinoma.
Arquivo (Texto Completo): 000446330.pdf ( tamanho: 4,78MB )

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