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BIBLIOTECA DO INSTITUTO DE QUÍMICA
UNICAMP

 
TESE DE DOUTORADO
 
Autor: Finelli, Fernanda Gadini
Título: Síntese da Macrolactona da Migrastatina e Análogo. Sínteses e Aplicações de Novos Substratos em Reações de RCAM Catalisadas por [Mo]
Ano: 2009
Orientador: Prof. Dr. Luiz Carlos Dias
Departamento: Química Orgânica
Palavras-chave: Produtos naturais, Metástase, Metátese, Reação aldólica
Resumo: O capítulo 1 relata as sínteses da macrolactona da migrastatina 11 e da macrolactona análoga 62a. A macrolactona da migrastatina é o composto que apresenta a maior atividade de inibição de migração de células tumorais in vitro dentre os compostos da família da migrastatina até hoje sintetizados. A macrolactona 62a, ainda inédita na literatura, é epímero em C8 da macrolactona 62b sintetizada pelo grupo do Professor Danishefsky em 2004 e apresenta atividade de inibição semelhante à macrolactona 11. Além disso, foram realizados estudos visando à síntese da macrolactona 124, epímero da macrolactona 11. Paralelamente, em colaboração com a Farmoquímica Cristália e o grupo do Professor Adriano Andricopulo, do IF/USP de São Carlos, foram realizados testes de avaliação biológica de diversos compostos sintetizados neste trabalho com o intuito de gerar novas substâncias químicas bioativas candidatas a novos fármacos no tratamento do câncer de mama. O capítulo 2 relata a síntese e aplicação de alguns substratos contendo grupos funcionais que ainda não haviam sido testados frente à reação de metátese de alcinos utilizando um novo catalisador de molibdênio. Este projeto foi desenvolvido no laboratório do Professor Alois Fürstner, no Instituto Max-Planck, em Mülheim an der Ruhr – Alemanha. Além disso, um precursor do fragmento B das Latrunculinas A e B foi sintetizado em grande escala, fornecendo material para subsequentes estudos químicos e biológicos.
Abstract: Chapter 1 describes the syntheses of macrolactones 11 and 62a. Macrolactone 11 presents the best tumor cell migration inhibitory effect among the compounds of the migrastatin family synthesized so far. Macrolactone 62a, not described in the literature, is the C8-epimer of macrolactone 62b, which was synthesized by Professor Danishefsky’s group in 2004 and shows similar antitumor activities when compared to macrolactone 11. Studies aiming at the synthesis of macrolactone 124, epimer of macrolactone 11, were also performed. Besides, in collaboration with Farmoquímica Cristália and Professor Andricopulo’s group (IF/USP, São Carlos), biological assays of several compounds synthesized in this work were carried out, with the purpose of developing new bioactive chemical substances which may soon be employed in the manufacturing of novel drugs in the treatment of breast cancer.Chapter 2 describes the syntheses of new substrates for applications in Mo-catalyzed RCAM. This project was carried out in Professor Fürstner’s laboratory, at Max-Planck Institute, in Mülheim an der Ruhr – Germany. In this part of the work, a Latrunculin A and B fragment precursor was also synthesized in large scale to provide further material for new biological and chemical studies.
Arquivo (Texto Completo): 000449458.pdf ( tamanho: 6,25MB )

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