Comissão
Estatuto
Histórico
Localização
Contato
BIQ
BIBLIOTECA DO INSTITUTO DE QUÍMICA
UNICAMP

 
TESE DE DOUTORADO
 
Autor: Montes de Oca, Antonio de la Caridad Batista
Título: Enecarbamatos Endocíclicos em Síntese Orgânica e suas Aplicações nas Sínteses de Derivados do Baclofeno, Rolipram e Arilpirrolizidinas e na Síntese Total da (-)-Detoxinina
Ano: 2009
Orientador: Prof. Dr. Carlos Roque Duarte Correia
Departamento: Química Orgânica
Palavras-chave: Enecarbamatos, Reação de Heck, Cicloadição [2+2]
Resumo: A arilação de Heck da 3-pirrolina para a obtenção de enecarbamatos e outros compostos heterocíclicos, de potencial aplicação terapêutica, foi investigada de forma sistemática. A aplicação de sais de diazônio nesta reação oferece diversas vantagens sobre o protocolo de Heck tradicional, tais como, condições suaves e reação livre de fosfina, além do curto tempo da mesma. Analisamos o comportamento de diferentes sais de diazônio na arilação de Heck mostrando-se que os grupos ativadores em posição meta e para no anel aromático do sal de diazônio apresentam comportamentos semelhantes na reação de Heck; os substituintes na posição orto parecem causar maior efeito estérico, levando a um rendimento apenas moderado para a reação de Heck, já os grupos desativadores em posição meta e para no anel aromático do sal de diazônio apresentam comportamentos semelhantes ao grupo ativador em posição meta e para. As reações de Heck com sistemas antraquinônicos aconteceram com tempos maiores e rendimentos moderados. A partir destes produtos obtiveram-se os análogos do Baclofeno 76 e do Rolipram 77. As pirrolizidinas ariladas foram sintetizadas a partir de 4-aril-enecarbamatos endocíclicos por uma rota concisa, prática e muito eficiente. As reações de cicloadição [2+2] e a reação de Baeyer-Villiger, reações chaves em nossa metodologia, apresentaram comportamento idêntico ao descrito na literatura. Na reação de Baeyer-Villiger a presença do átomo de cloro nas ciclobutanonas endo-alquila 113a e 113f tem influência marcante sobre a regiosseletividade desta reação favorecendo a formação de um único regioisômero. Obtevese mais um novo membro das 2-arilpirrolizidinas 117f em quatro etapas com rendimento global de 49%. A última parte do trabalho teve início com a síntese do enecarbamato endocíclico quiral 219, que foi obtido em 4 etapas a partir do ácido L-pirrolidin-2-ona-5- carboxílico com um rendimento global de 50%. O enecarbamato 219 foi transformado sucessivamente até o composto 229 diidroxilado passando por reações já estudadas no grupo como: reação de cicloadição [2+2], remoção de cloro, descarboxilação, reação fotoquímica do tipo Norrish. O diol 229 foi transformado no composto 230 com rendimento de 39%-59% a partir de uma reação de Wittig, esta reação foi a etapa chave em nossa estratégia para a obtenção da (-)-detoxinina 25. Obteve-se a síntese total da (-)-Detoxinina 25, com rendimento global de 13%.
Abstract: The Heck arylation of the 3-pirroline to obtain enecarbamates and other heterocyclices of potential therapeutic application was investigated in a systematic way. The application of diazonium salts in this reaction offers several advantages over traditional Heck protocol, such as mild reaction and phosphine-free conditions, besides short reaction times. The behavior of different diazonium salts in the Heck arylation revealead that activating groups in the meta and para positions of the aromatic ring behave in a similar manner. Substituents in the ortho position seem to cause larger esteric effects, leadin to moderate yields, The Heck reactions with anthraquinones systems occurred with longer times and moderate yields. From these Heck products the analogues of Baclofen 76 and Rolipram 77 were obtained. The arylpyrrolizidines had been synthesized from endocyclic 4-aryl-enecarbamates in a concise, practical and very efficient route. The [2+2] cycloaddition and the Baeyer-Villiger reactions, two key reactions in our methodology, performed as described in the literature. In the Baeyer-Villiger reaction the presence of a chlorine atom in the endo-alkyl cyclobutanones 113a and 113f has influenced the regioseletivity of the reaction favoring the formation of only one regioisomer. A new member of the 2-arylpyrrolizidines, compound 117f was synthesized in four steps with a global yield of 49%. The last part of the work started with the synthesis of chiral endocyclic enecarbamate 219, obtained in 4 steps from the L-pyrrolidin-2-one-5-carboxílic acid with a global yield of 50%. Enecarbamate 219 was transformed into the dihydroxyl product 229 using reactions well developed in the research group such as: [2+2]cycloaddition reaction, chlorine removal, decarboxylation, and Norrish type photochemistry reaction. Diol 229 was transformed into product 230 with yields varying from 39 to 59% using a Wittig reaction as the key step in our strategy for the total synthesis of (-) - detoxinina 25. The natural product (-) - Detoxinina 25 was then obtained by total synthesis with overall yield of 13%.
Arquivo (Texto Completo): 000469922.pdf ( tamanho: 3,47MB )

Instituto de Química / Caixa Postal n° 6154
Universidade Estadual de Campinas - UNICAMP
13083 - 970, Campinas, SP, Brasil
e-mail: biq@iqm.unicamp.br
© 2012-2014 BIQ