Comissão
Estatuto
Histórico
Localização
Contato
BIQ
BIBLIOTECA DO INSTITUTO DE QUÍMICA
UNICAMP

 
DISSERTAÇÃO DE MESTRADO
 
Autora: Alves, Juliana Machado da Silveira
Título: Preparação e Avaliação de Nanoesferas de PLGA (50:50) Contendo Porfirinas Anfifílicas para Uso em Terapia Fotodinâmica
Ano: 2010
Orientador: Prof. Dr. Renato Atílio Jorge
Departamento: Físico-Química
Palavras-chave: Terapia fotodinâmica, Porfirinas, LNCaP
Resumo: As porfirinas 5,10,15,20(3-hidroxifenil)porfirina (m-THPP), 5-hexil-10,20-bis(3hidrofenil)porfirina (hex-m-bisHPP) e 5-hexil-10,15,20-tris(3-hidroxifenil)porfirina (hex-m-triHPP), têm o mesmo rendimento quântico de oxigênio singleto e foram encapsuladas em nanopartículas (NPs) poli(láctico-co-glicólico) (PLGA) 50:50, preparadas através do método de emulsão e evaporação. As NPs obtidas têm diâmetros médios na faixa de submicrometros (<240 nm) e pequena dispersividade. O potencial zeta medido mostrou uma pequena variação (de -21.6 mV a -19.3 mV). A porcentagem de encapsulação das porfirinas obtidas foram: 93 ± 2; 97 ± 2 and 69 ± 1 para m-THPP, hex-m-bisHPP e hex-m-triHPP respectivamente. A eficácia fotodinâmica e a internalização das porfirinas foi investigada a 37oC utilizando células humanas cancerígenas de próstata (LNCaP). Após 2 horas de incubação com as NPs contendo a porfirina as porcentagens de internalização celular foram iguais para todas as porfirinas. As três porfirinas causam morte celular e dão a mesma viabilidade quando se varia o tempo de incubação (30-120 min), concentração da porfirina (2,5 a 7,5 mmol L) e dose de luz incidente (33 a 99 J cm). Análise das células por microscopia confocal mostrou que as porfirinas encapsuladas nas NPs foram localizadas no citoplasma, sempre na região perinuclear. Estes resultados mostram que porfirinas com estruturas semelhantes e anfifilicidades diferentes, com igual rendimento quântico de rendimento singleto e internalizadas nas células em concentrações iguais, tem a mesma eficácia fotodinâmica.
Abstract: Porphyrins (5,10,15,20-tetra(3-hydroxyphenyl)porphyrin (m-THPP), 5-hexyl-10,20-bis(3-hydroxyphenyl) porphyrin (hex-m-bisHPP) and 5-hexyl-10,15,20-tris(3-hydroxyphenyl)porphyrin (hex-m-triHPP)) with different amphiphicities and equal singlet oxygen quantum yield in ethanol, were encapsulated into 50:50 poly(lactide-co-glycolide,) (PLGA) nanoparticles (NPs) prepared by the emulsion/evaporation technique. The NPs obtained had submicron average diameters (<240 nm) with low polydispersity. The zeta potential measurements showed slight variations in negativity (from -21.6 mV to -19.3 mV). Particle recovery (%) was determined with results of 93 2; 97 2 and 69 1 for m-THPP, hex-m-bisHPP and hex-m-triHPP porphiryns, respectively. The photodynamic efficacy of the porphyrin-loaded nanoparticles and their cellular uptake at 37 oC was investigated with LNCaP prostate tumour cells. After 2 h incubation with porphyrin-loaded nanoparticles the percents of intracellular uptake were the same for all porphyrins. The three porphyrins cause cell death and gave the same cell viability with variations of incubation time (30120 min), drug concentration (2.5 to 7.5 mmol L) and incident light dose (33 to 99 J cm). Confocal laser scanning microscopy data showed that the porphyrin-loaded nanoparticles, were localized in the cells, always in the perinuclear region. These results show that porphyrins with similar structures and equal singlet oxygen quantum yields and internalized in equal concentrations in the cells, but different amphiphilicities, have equal photodynamic efficacy.
Arquivo (Texto Completo): 000779123.pdf ( tamanho: 2,42MB )

Instituto de Química / Caixa Postal n° 6154
Universidade Estadual de Campinas - UNICAMP
13083 - 970, Campinas, SP, Brasil
e-mail: biq@iqm.unicamp.br
2012-2014 BIQ