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BIBLIOTECA DO INSTITUTO DE QUÍMICA
UNICAMP

 
DISSERTAÇÃO DE MESTRADO
 
Autora: Gomes, Juliana Cristina
Título: Morita-Baylis-Hillman na Síntese de Antitumorais
Ano: 2010
Orientador: Prof. Dr. Fernando Antônio Santos Coelho
Departamento: Química Orgânica
Palavras-chave: Morita-Baylis-Hillman, Antitumor
Resumo: O importante papel desempenhado pela aromatase na síntese de estrógenos qualificou essa enzima como alvo para o desenvolvimento de inibidores seletivos, que podem ser utilizados no tratamento do cancer de mama. Recentemente, pesquisadores descreveram o isolamento de uma diidrocumarina da planta brasileira conhecida popularmente como sempre-viva. Essa substância apresentou-se como um importante inibidor de aromatase, o que nos impulsionou a propor uma síntese total para essa substância natural. A síntese proposta envolve apenas 10 etapas reacionais sendo que sete etapas já foram concluídas. A segunda parte deste trabalho destina-se a preparação diastereosseletiva de derivados de tetraidro-1,8- naftiridinas 3,4- substituídas através de adutos de Morita-Baylis-Hillman. Esta classe de compostos tem atraído considerável atenção devido, principalmente, a presença do esqueleto estrutural [1,8]-naftiridínico estar presente em muitos compostos naturais e sintéticos, que exibem várias propriedades biológicas. A síntese de vários derivados de [1,8]-naftiridinas foi realizada através de uma metodologia fácil, eficiente e que envolve apenas 3 etapas, com rendimentos globais variando de 18- 60%. O método é baseado em uma sequência em cascata envolvendo uma reação de adição de Michael e uma reação de substituição nucleofílica aromática, na qual formam um ciclo e controlam a estereoquímica relativa dos dois centros em uma única etapa.
Abstract: The important role played by aromatase in the synthesis of estrogen makes this enzyme an important therapeutic target for the development of new selective inhibitors to be used in the treatment of breast cancer. Recently, a dihydrisocumarine having a remarkable inhibitory effect against aromatase has been isolated from a brazilian plant popularly known as “sempre-viva”. The biological activity of this new substance stimulated us to propose an appproach to the total synthesis of this natural compound. The initially proposed synthetic approach involves 10 steps. In this work seven steps have been performed. In the second part of this work we describe a new diastereoselective approach to the preparation of 3.4-substituted tetrahydro-1,8- naphthyridines from Morita-Baylis-Hillman adducts. This class of compounds has attracted considerable attention, mainly because the [1,8]-naphthyridyl skeleton is present in many natural and synthetic biologically active compounds. The syntheses of several [1,8]-naphthyridine derivatives were accomplished using a facile and efficient methodology, in 3 steps and overall yield ranging from 18-60%. The method is based on a cascade sequence involving a Michael addition reaction, followed by a nucleophilic aromatic substitution reaction. In a one single step, a new cycle is formed and the relative stereochemistry of the two asymmetric centers is controlled.
Arquivo (Texto Completo): 000783418.pdf ( tamanho: 4,75MB )

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