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BIBLIOTECA DO INSTITUTO DE QUÍMICA
UNICAMP

 
DISSERTAÇÃO DE MESTRADO
 
Autor: Baldim, Victor
Título: Nanopartículas Poliméricas de PLGA no Tratamento de Carcinoma Hepatocelular e Câncer Colo-Retal
Ano: 2011
Orientador: Prof. Dr. Francisco Benedito Teixeira Pessine
Departamento: Físico-Química
Palavras-chave: Câncer, Imunoterapia, Nanopartículas poliméricas, Vírus adeno-associados
Resumo: Neste trabalho preparamos e utilizamos nanopartículas de PLGA-DOTAP encapsulando o peptídeo P17, que bloqueia a ação da citocina imunossupressora TGF-b, no tratamento de camundongos BALB/c fêmea, inoculados via subcutânea com células de hepatocarcinoma (CHC) murino BNL ou de câncer colo-retal (CCR) murino CT26. No modelo de CHC, nanopartículas foram administradas em conjunto com vírus adenoassociados recombinantes, cujo DNA viral codificava a citocina imunoestimuladora IL-12. No modelo de CCR, nanopartículas foram testadas como potencializadoras de uma vacina contra câncer colo-retal. Além disso, a biodistribuição de nanopartículas de PLGA-DOTAP, funcionalizadas ou não com a glicoproteína assialofetuína, foi verificada pelos métodos de bioluminescência em câmara escura com detector CCD e por PCR quantitativa em tempo real. Como resultado, observou-se que nanopartículas de PLGA-DOTAP encapsulando o fármaco P17 são capazes de potencializar a vacina contra CCR e que a glicoproteína assialofetuína é capaz de direcioná-las ao fígado.
Abstract: In this research we prepared and used PLGA-DOTAP nanoparticles loaded with the peptide P17, which blocks the action of the imunossupressive cytokine TGF-b, in the treatment of female BALB/c mice inoculated subcutaneously with BNL (murine hepatocellular carcinoma (HCC) cells) or CT26 (murine colorectal cancer (CRC) cells). In the HCC model, nanoparticles were administered together with recombinant adeno-associated virus whose viral DNA encodes the immunostimulatory cytokine IL-12. In the CRC model, nanoparticles were tested as vaccine booster against colorectal cancer. In addition, the biodistribution of PLGA-DOTAP nanoparticles functionalized or not with the asialofetuin glycoprotein was verified by bioluminescence and real-time quantitative PCR. As a result, it was observed that P17 containing DOTAP-PLGA nanoparticles are able to increase vaccine efficiency and that asialofetuin glycoprotein is able to direct them to the liver.
Arquivo (Texto Completo): 000805825.pdf (tamanho: 1,72 MB)

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