Comissão
Estatuto
Histórico
Localização
Contato
BIQ
BIBLIOTECA DO INSTITUTO DE QUÍMICA
UNICAMP

 
TESE DE DOUTORADO
 
Aguardando Data da Autorização para Disponibilizar o Arquivo com Texto Completo
Autor: Sant'Ana, Danilo Pereira de
Título: Síntese do fragmento C1-C9 da (-)-dictiostatina e estudos visando a síntese total da (+)-tautomicetina
Ano: 2014
Orientador: Prof. Dr. Luiz Carlos Dias
Departamento: Química Orgânica
Palavras-chave: Policetídeos, Síntese assimétrica , Anticâncer
Resumo: A (-)-dictiostatina é uma macrolactona de origem marinha que apresenta uma potente atividade antitumoral, inibindo a proliferação de células cancerígenas em concentrações na ordem de nanomolar. Propusemos desenvolver uma nova rota sintética para o fragmento C1-C9 deste produto natural. Conseguimos sintetizar o fragmento C1-C9 da (-)-dictiostatina em 15 etapas a partir do 1,3-propanodiol com 3,57% de rendimento global. Nossa rota sintética utilizou como etapas chaves a epoxidação assimétrica de Sharpless e a abertura de epóxido nas condições de Myashita para formar os centros estereogênicos. Este fragmento compreende os carbonos C1-C9 da (-)-dictiostatina, no qual está contido o dieno 2Z,4E e dois centros estereogênicos (C6R, C7S do produto natural). ESTUDOS VISANDO A SÍNTESE TOTAL DA (+)-TAUTOMICETINA: A (+)-tautomicetina é um policetídeo natural isolado em 1989 a partir de Streptomyces griseochromogenes como um antifúngico. Atualmente, TTN é mais conhecida pela sua atividade em proteínas serina/treonina fosfatases. Propusemos desenvolver uma rota sintética convergente para este produto natural. Conseguimos sintetizar dois fragmentos da tautomicetina, sendo o fragmento B2 correspondendo a parte C1-C12 e o composto 260 que consiste na parte C7¿-C13 da (+)-tautomiceina. A síntese do fragmento B2 teve como etapa chave a abertura estereosseletiva de epóxido quiral, o que consiste uma estratégia inédita para construir a parte desoxipropionato da TTN. A síntese do composto 260 teve como etapa chave, uma metodologia inédita de bis-esterificação de anidridos desenvolvida em nosso grupo de pesquisa.
Abstract: (-)-Dictyostatin is a marine macrolactone with potent antitumor activity. Herein, we report the development of a new synthetic route for the C1-C9 fragment of this natural product. The C1-C9 fragment of (-)-dictyostatin was synthesized in 15 steps and 3.57% overall yield from 1,3-propanediol. Our synthetic route employed Sharpless asymmetric epoxidation and epoxide opening under Myashita's conditions as key steps to form the stereogenic centers. The C1-C9 fragment contains the 2Z,4E diene and two stereogenic centers (C6R, C7S) contained in the natural product. STUDIES TOWARD THE TOTAL SYNTHESIS OF (+)-TAUTOMYCETIN: (+)-Tautomycetin is a polyketide natural product isolated in 1989 from Streptomyces griseochromogenes with antifungal activity. Currently, TTN is best known for its activity in serine/threonine phosphatase proteins. We developed a convergent synthetic route to this natural product. Two key fragments of (+)-tautomycetin were synthesized, the B2 fragment containing the C1-C12 chain and the compound 260, corresponding to the C7'-C13 fragment of (+)-tautomycetin. The synthesis of fragment B2 employed a stereoselective chiral epoxide opening reaction as a key step, which consist of a novel strategy to prepare the desoxypropionate moiety of TTN. The synthesis of 260 employed a novel method for bis-esterification of anhydrides developed in the Dias-Campagne groups.
Arquivo (Texto Completo):

Instituto de Química / Caixa Postal n° 6154
Universidade Estadual de Campinas - UNICAMP
13083 - 970, Campinas, SP, Brasil
e-mail: biq@iqm.unicamp.br
© 2012-2014 BIQ